Morphofunctional parallels in placental insufficiency

Abstract

ФГОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет Медицинский факультет Кафедра акушерства, гинекологии и репродуктологии

Аннотация дипломной работы студента 605 группы Шувалова Михаила Витальевича на тему «Морфо-функциональные параллели при плацентарной недостаточности» Научный руководитель: д.м.н. проф. Павлова Наталия Григорьевна Актуальность. Синдром плацентарной недостаточности является одной из самых частых причин перинатальной смертности и заболеваемости ввиду задержки развития плода, сопровождающейся нарушением созревания его функциональных систем, прежде всего нервной, а также частой необходимости досрочного родоразрешения на фоне критических нарушений плацентарного кровообращения при значительной незрелости плода. В настоящее время комплексная оценка функционального состояния плода основана на ультразвуковой фетометрии, допплерометрии в магистральных сосудах функциональной системы мать-плацента-плод, кардиотокографии. Эти методы не в полной мере отражают степень морфологических расстройств непосредственно в плаценте, что обуславливает необходимость поиска морфологических маркеров, коррелирующих с допплерометрическими параметрами резистентности сосудов плацентарного кровообращения. Одним из таких маркеров может быть PlGF. Цель исследования: определить в III триместре беременности уровни экспрессии PlGF в плаценте при физиологической беременности и осложненной плацентарной недостаточностью, сопоставить их значения с допплерометрическими показателями плацентарного кровотока. Задачи исследования: 1) Изучить особенности соматического и акушерского анамнеза у пациенток, беременность которых осложнилась гемодинамическими нарушениями плацентарного кровообращения и ЗРП. 2) Изучить особенности течения настоящей беременности у пациенток, беременность которых осложнилась гемодинамическими нарушениями плацентарного кровообращения и ЗРП. 3) Определить показатели экспрессии плацентарного фактора роста в плацентах, полученных после срочных родов при физиологической беременности и при беременности осложненной гемодинамическими нарушениями плацентарного кровообращения и ЗРП. 4) Сопоставить допплерометрические параметры кровотока в магистральных артериях функциональной системы мать-плацента-плод и показатели экспрессии плацентарного фактора роста.

Новизна исследования.Впервые установлены референсные значения относительной площади и яркости экспрессии PlGF в центральной части плацент, полученных в 37-40 недель у женщин при физиологически протекающей беременности. Впервые было установлено, что гемодинамически значимые расстройства плацентарного кровообращения в артериях пуповины в 30-36 недель и маточных артериях в 30-33 недели, развивающиеся при ПН, сопровождающейся ЗВРП, обратно зависят от относительной площади экспрессии PlGF в центре плацент. Практическая значимость.Выявленные корреляционные связи параметров сосудистой резистентности в магистральных артериях функциональной системы мать-плацента-плод и относительной площадью экспрессии PlGF в центральной части плацент позволят неинвазивным методом количественно оценивать степень морфологических расстройств плацентарного ангиогенеза. Результаты. Впервые получены значения относительной площади экспрессии PlGF в ткани плацент, полученных в конце физиологической беременности. Было установлено, что относительная площадь экспрессии PlGF в центре плацент здоровых женщин в конце беременности составляет 7,98±0,79% при средней яркости экспрессии 178,73±3,93 у.е. Полученные нами данные дают представление о референсных значениях экспрессии плацентарного фактора роста в центре плацент в конце физиологической беременности. Проведен анализ относительной площади экспрессии и яркости PlGF в плацентах женщин, имеющих ЗВРП с наличием гемодинамических расстройств в функциональной системе мать-плацента-плод с 30 по 40 неделю беременности. Относительная площадь экспрессии PlGF в 30-33 недели составила 5,95±0,69%, в 34-36 - 7.18±0.57%, в доношенном сроке - 7,93±0,67%. Яркость экспрессии PlGF в 30-33 недели составила 187,13±2,49 у.е., в 34-36 - 185,265±3.47 у.е., в доношенном сроке – 177,58±2,13 у.е. Сравнение значений относительной площади экспрессии и яркости PlGF в ткани плацент, полученных после срочных родов при физиологической беременности и отягощенной ЗВРП, достоверных различий не выявило. Получен ряд корреляционных зависимостей между параметрами, характеризующими сопротивление кровотоку в сосудах маточно-плацентарной и плодово-плацентарной циркуляции, и площадью экспрессии PlGF в центре плацент. Показано, что гемодинамически значимые расстройства плацентарного кровообращения в артериях пуповины в сроке 30-36 недель, а также в маточных артериях в 34—36, обратно коррелируют с относительной площадью экспрессии PlGF в центре плацент. Выводы: 1) В соматическом анамнезе пациенток, имеющих плодов с ЗРП, наиболее часто встречались заболевания, в патогенезе которых важную роль играют инфекционный и сосудистые факторы: хронический пиелонефрит (у 30,0%), хронический тонзиллит (у 15%), вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу (у 12,5%), варикозная болезнь (у 1,5%). 2) Наиболее частой акушерской патологией при настоящей беременности у пациенток, плоды которых имели ЗРП, являлись заболевания, в патогенезе которых играют важную роль нарушения плацентарного кровообращения: гестоз (у 57,5%) и угроза прерывания беременности (30%). 3) Референсными показа-телями относительной площади и яркости экспрессии PlGF (7,98±1,28% и 183.09±2.95 у.е. соответственно) в центральной части плацент, полученных после срочных родов при физиологической беременности. 4) Не обнаружено различий между значениями экспрессии PlGF в ткани плацент, полученных после срочных родов, при физиологической беременности и беременности, отягощенной ЗВРП с гемодинамическими нарушениями I степени тяжести. 5) Установлено, что при нарушениях плацентарного кровообращения II и III степени тяжести, потребовавших досрочного родоразрешения в интересах плода, выявлена обратная зависимость между показателями сосудистой резистентности в артериях пуповины в 30-36 недель, а также маточных артериях в 30-33 недели и значениями относительной площади экспрессии PlGF в центральной части плацент. Объем работы: 50 страниц. Таблицы: 8. Рисунки: 2. По результатам исследования опубликованы 2 статьи: 1) в сборнике «Фундаментальная наука и клиническая медицина», том XIX, СПб 2016г. С. 646, 2) в сборнике «Журнал акушерства и женских болезней. Репродуктивная медицина: взгляд молодых-2016», том LXV, СПб. 2016г., с.12; представлен доклад «Морфо-функциональные параллели при плацентарной недостаточности» на Всероссийском студенческом научном форуме с международным участием «Студенческая наука – 2016», удостоена диплома III степени.

Saint Petersburg State University Faculty of Medicine Department of obstetrics, gynaecology and reproductology

Annotation to a diploma work THEME: Morphofunctional parallels in placental insufficiency

Author: student of the 605 group Shuvalov Mikhail Vitalyevich Research supervisor: MD prof. Pavlova Natalia Grigoryevna Relevance: the syndrome of placental insufficiency is one of the most frequent reasons of perinatal mortality and morbidity. In Russia the course of 17% pregnancies is burdened by placental insufficiency. The complex assessment of a fetus functional condition by such methods, as ultrasound fetometry, a doppler in the main vessels of the mother-placenta-fetus functional system and cardiotocography should be added with such diagnostic methods, which reflect a morphological condition of a placenta. Identification of morphologic markers, such as PlGF, will allow undertaking a timely delivery with the greatest possible maturity of a fetus. Research objective: to determine in the III trimester of pregnancy PlGF expression levels in a placenta at the physiological pregnancy and the complicated by placental insufficiency, to compare their values with doppler parameters of a placental blood flow. Research problems: 1) To study features of the somatic and obstetric anamnesis at patients whose pregnancy was complicated by hemodynamic violations of placental blood circulation and IGR. 2) To study the features of a course of the real pregnancy at patients, whose pregnancy was complicated by hemodynamic violations of placental blood circulation and IGR. 3) To define indicators of a PlGF expression in the placenta received after timely delivery at physiological pregnancy and at the complicated by hemodynamic violations of placental blood circulation and IGR. 4) To compare a blood flow doppler parameters in the main arteries of a mother-placenta-fetus functional system and indicators of a PlGF expression. Novelty of research. Reference values of the relative area and brightness of a PlGF expression in the central part of the placenta received in 37-40 weeks of physiologically proceeding pregnancy are for the first time established. It has been for the first time established that hemodynamically significant disorders of placental blood circulation in umbilical cord arteries in 30-36 weeks and uterine arteries in 30-33 weeks developing at placental insufficiency which is followed by IGR depend backward on the relative area of a PlGF expression in the center of placenta. Practical importance. The revealed correlation communications of vascular resistance parameters in the main arteries of mother-placenta-fetus functional system and the relative area of a PlGF expression in the central part of placenta will allow to estimate extent of morphological placental angiogenesis disorders noninvasively. Results. Values of the relative area of a PlGF expression in the placental tissue, received at the end of physiological pregnancy, are for the first time received. It has been established, that the relative area of a PlGF expression in the center of placenta of healthy women at the end of pregnancy makes 7,98±0,79%, the average brightness of an expression - 178,73±3,93 c.u. The analysis of the relative area of a PlGF expression and brightness in placenta of the women having IGR with existence of hemodynamic violations in mother-placenta-fetus functional system from 30 to 40 weeks of pregnancy is carried out. The relative area of a PlGF expression in 30-33 weeks is 5,95±0,69%, at 34-36 - 7.18±0.57%, in 37-40 - 7,93±0,67%. The brightness of a PlGF expression in 30-33 weeks is 187,13±2,49 c.u., at 34-36 - 185,265±3.47 c.u. in 37-40 – 177,58±2,13 c.u. The comparison of values of the relative area of a PlGF expression and brightness in the placental tissue received after timely childbirth at physiological pregnancy and the burdened by IGR, hasn't revealed reliable distinctions. A number of correlation dependences between the parameters, characterizing the blood flow resistance in vessels of mother-placenta-fetus functional system and the area of a PlGF expression in the center of placenta is received. It is shown, that hemodynamically significant placental blood circulation disorders in umbilical cord arteries in the term of 30-36 weeks, and also in uterine arteries in 34 — 36, correlate backward with a relative area of a PlGF expression in the center of placenta. Conclusions: 1) The most often diseases in the somatic anamnesis of patients, who have fetuses with IGR, were: chronic pyelonephritis (at 30,0%), chronic tonsillitis (at 15%), vegetative-vascular dystonia on hypertensive type (at 12,5%), a varicose illness (at 1,5%). 2) The most frequent obstetric pathology at the real pregnancy of patients whose fetuses had IGR were diseases in which pathogenesis violations of placental blood circulation play an important role: gestosis (at 57,5%) and the abortion threat (30%). 3) References values of the relative area and brightness of a PlGF expression (7,98±1,28% and 183.09±2.95 c.u. respectively) in the central part of the placenta received at timely delivery after physiological pregnancy. 4) The distinctions between values of a PlGF expression in the placental tissue, received at timely delivery after the physiological pregnancy and pregnancy burdened by IGR with hemodynamic violations of the I degree severity, weren't revealed. 5) It is revealed, that the violations of placental blood circulation in umbilical cord arteries in 30-36 weeks, and also uterine arteries in 30-33 weeks II and III degrees severity which have demanded an early-time delivery for the benefit of a fetus, inversely related with indicators of the relative area of a PlGF expression in the central part of placenta. Work volume: 46 pages. Tables: 8. Images: 2. According to the results of research 2 articles are published: 1) in the digest of articles "Fundamental Science and Clinical Medicine", volume XIX, SPb, 2016. Page 646, 2) in the digest of articles "The magazine of obstetrics and female diseases. Reproductive medicine: The young scientist`s sight - 2016", volume LXV, SPb. 2016, page 12; the report "Morphofunctional parallels in placental insufficiency" at the All-Russian student's scientific forum with the international participation "Student's science – 2016" is submitted, it was awarded with 3rd degree diploma.