Synthesis of gramicidin S analoges

Abstract

Многие виды организмов используют антимикробные пептиды, как первую линию защиты от бактериальных инфекций. Такие катионные пептиды способны быстро уничтожать широкий диапазон бактерий, воздействуя на их мембрану. Одним из таких антимикробных пептидов является Грамицидин С. Грамицидин С был впервые выделен в 1942 году Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой из одного из штаммов Bacillus Brevis, обитающей в садовых почвах. Данное соединение вызвало большой интерес ученых, как эффективный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Он обладает бактериостатическим в отношении менингококков, гонококков, возбудителей анаэробной инфекции, а также в высоких концентрациях бактерицидным действием на стрептококки и стафилококки. На данный момент нет информации о том, что появились штаммы бактерий, устойчивых к антимикробным пептидом. Это связано с тем, что механизм их действия связан с разрушением клеточной мембраны, fэто значит, что для образования резистентности бактериальной клетке нужно значительно изменить структуру своей клеточной стенки. Однако большим недостатком Грамицидина С является то, что помимо разрушения бактериальных мембран он вызывает лизис клеточной стенки и эукариотических клеток. Все это делает актуальными исследования, связанные с модифицированием структуры Грамицидина С, направленные на снижение его гемолитической активности и улучшение терапевтического индекса.

Many species use antimicrobial peptides as the first line of protection against bacterial infections. Such cationic peptides are capable of rapidly destroying a wide range of bacteria by acting on their membrane. One of these antimicrobial peptides is Gramycidin C. Gramicidin C was first isolated in 1942 by Gause and Brazhnikova from strains of Bacillus Brevis, which inhabit the garden soils. This compound caused a great interest of scientists as an effective antibacterial drug of a wide spectrum of action. It has bacteriostatic in respect of meningococci, causative agents of anaerobic infection. In high concentrations, it has a bactericidal effect on streptococci and staphylococci. At the moment, there is no information that strains of bacteria resistant to the antimicrobial peptide have appeared. This is due to the fact that the mechanism of their action is associated with the destruction of the cell membrane. This means that for the formation of resistance to a bacterial cell it is necessary to significantly change the structure of its cell wall. However, a major drawback of Gramicidin C is that in addition to the destruction of bacterial membranes, it causes lysis of the cell wall and eukaryotic cells. All this makes studies relevant to the modification of the structure of Gramycidin C, directed improvement of the therapeutic index, relevant.