Role of endocrine factors in autistic spectrum disorders

Abstract

Введение. Диагноз «аутизм» предложил E. Bleuler (1911). Ранний и поздний детский аутизм и синдром Ретта объединены в «расстройства аутистического спектра» (РАС). РАС – важная проблема как в связи их частотой (1–2% в мире; в 3–4 раза чаще у мужского пола), так и с трудностями диагностики. Не исключено, что в этиологии РАС могут играть роль эндокринные факто¬ры, особенно гипотироз, который у 0,3―3% больных случайно выявляют в психиатрических стационарах (Churilov L.P., Sobolevskaia P.A., Stroev Y.I., 2019). Связь между РАС и COVID-19 пока не доказана. Психоневрологи редко прибегают к анализу уровня гормонов при РАС (Максимова А. А., 2020). Цель. Изучить при РАС функцию щитовидной железы (ЩЖ) и влияние COVID-19 на течение РАС. Материал и методы исследования. Обследовано 36 детей (ср. возраст – 6,7±0,3 г.) и 53 подростка (ср. возраст – 12,9 ± 0,7 г.) с РАС, состоящих на учете в «Региональном Центре аутизма» (СПб). 9 детей (25%) перенесли COVID-19. У них изучены данные УЗИ ЩЖ, ТТГ, св. Т3, св. Т4, АТ к ТГ, АТ к ТПО, пролактина (ПРЛ) и кортизола (КЗ). В контроле – 20 здоровых детей и подростков. Результаты. У большинства пациентов был выявлен аутоиммунный тироидит (АИТ) с исходом в гипотироз и гиперпролактинемию. Уровень ТТГ достигал 8,44 (в среднем 2,7±0,4 мкМЕ/мл; в контроле – 0,99±0,03 мкМЕ/мл; р< 0,01); св. Т3 – 6,2±0,4 пМ/л; св. Т4 – 14,2±1,1 пМ/л; АТ к ТГ – 20,14±13,9 МЕ/мл, АТ к ТПО – 7,5±1,2 МЕ/мл, АТ к РТТГ – 0,69±0,1 МЕ/л, ПРЛ – 378,2±76,3 мкМЕ/л, КЗ – 305,5±30,1 нМ/л. Низкий индекс КЗ/ПРЛ говорил о недостаточности защитно-приспособительных механизмов. Все пациенты с РАС и гипотирозом получали с эффектом левотироксин: у них нормализовался сон, улучшались когнитивные функции и школьная успеваемость. Из 9 детей, перенесших COVID-19, у одного мальчика 6-ти лет развился острый СД 1-го типа, а 1 мальчик 3-х лет утратил речевые навыки. Заключение. РАС могут возникать вследствие аутоиммунной патологии ЩЖ. Всем пациентам с РАС необходимо исследование функции ЩЖ в целях ранней диагностики АИТ и гипотироза. Назначение адекватных доз левотироксина детям и подросткам с РАС приводит к улучшению их общего состояния, самочувствия и социальной адаптации.

Introduction: The autism concept of was coined by Eugen Bleuler in 1908. Nowadays it is formally called autistic spectrum disorders (ASD) which encompasses several previous diagnoses, including Asperger syndrome, childhood disintegrative and pervasive developmental disorders. Etiology of ASD is unclear and apparently multi-factorial. Hormonal imbalance may play a role. Richard Asher reiterated the relationship between psychosis and hypothyroidism and introduced the term “myxedematous madness” (1949). Hypothyroidism is detected in 0.3-3% of patients in psychiatric hospitals. However, psychiatrists rarely examine hormone levels in patients with ASD. There is currently no definitely known impact of COVID-19 on individuals with autism. The study was aimed to check thyroid function in children and adolescents with ASD assessing the possibility of treating ASD by normalization of thyroid function. Material and methods: 36 children (average age: 6.7±0.3) and 53 adolescents (average age: 13.9±0.7) observed at Saint-Petersburg Regional Autism Center were examined. Their reason of seeing an endocrinologist was the ineffectiveness of psychotropic drugs. All had the serum concentrations of the following hormones checked: thyrotropin (TSH), free (F) thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3), prolactin, cortisol, as well as levels of autoantibodies against thyroperoxidase (anti-TPO), TSH receptor (TSHrAb) and thyroglobulin (anti-Tg) . 9 children (25%) had COVID-19. Control group consisted of 20 healthy children and adolescents. Results. Of the 9 children who had COVID-19, one 6-year-old boy developed fulminant diabetes mellitus type 1, and another 3-year-old boy lost his speech skills. Other patients were reported to have experienced a mild or moderate course of the illness. The TSH level in ASD was 2.7±0.4 µIU/ml (maximally 8.44; in control group – 0.99±0.03 µIU/ml; p<0.01); FТ4 – 14.2±1.1 pM/l (in control group – 22,55 ±1,59 pM/l, p<0,001). Other results showed no significant difference between the groups. The following were the findings: FТ3 – 6.2±0.4 pM/l; anti-Tg - 20.14±13.9 IU/ml, anti-TPO - 7.5±1.2 IU/ml, TSHrAb - 0.69±0.1 IU/l, prolactin - 378.2 ±76.3 µIU/l, cortisol – 305.5±30.1 nM/l. All the patients were prescribed with levothyroxine: their sleep improved, it has been a noticeable improvement in patients’ cognitive abilities – they were able to focus better, so their school performance improved as well. Discussion. The symptoms of ASD may have dyshormonal origin, especially in case of delayed diagnosis of hypothyroidism. In children with ASD, thyroid status should be checked. Thyroid supplementation has been proven to be effective in amelioration of ASD cognitive dysfunction.