Hashimoto's autoimmune thyroiditis and autoimmune infertility.

Abstract

Введение. Бесплодие на сегодняшний день является одной из нерешенных проблем в современном мире. Данным заболеванием страдают около 17,5 % взрослого населения, 72,4 млн. человек в мире в течение репродуктивного периода жизни сталкиваются с бесплодием. Для лечения и профилактики бесплодия необходимо выяснить этиологию данного заболевания, что требует тщательной диагностики как мужской, так и женской репродуктивной системы. Одной из главных причин бесплодия у мужчин и женщин считаются эндокринные патологии, большую распространенность представляет хронический аутоиммунный тиреоидит (АИТ) Хасимото. Одной из причин развития АИТ у женщин является микрохимеризм плода, ряд исследований отмечают напряженность и способность АИТ прогрессировать под влиянием сохраняющегося фетального микрохимеризма. Именно АИТ является самой массовой аутоиммунной эндокринопатией, затрагивающей репродуктивный потенциал, что послужило причиной появления в настоящее время более широкого термина – «аутоиммунное бесплодие». Цель исследования. Изучить патогенез аутоиммунного бесплодия при тиреоидите Хасимото. Материалы и методы. Работа выполнена на основе ретроспективного анализа данных 266 лиц женского пола, которые были разделены на две группы. В первую группу вошли женщины с отсутствием беременности в анамнезе (n=112), во вторую группу с наличием хотя бы одной беременности в анамнезе (n=154). Женщины из второй группы были разделены на 3 подгруппы: в первую вошли с наличием абортов в анамнезе (n=94), во вторую – с наличием выкидышей в анамнезе (n=20), в третью – с замершей беременностью (n=18), в четвертую группу, с которой производилось сравнение, вошли женщины, которые в анамнезе имели только роды (n=44). Также был проведен ретроспективный анализ данных 50 пациентов, из которых 15 семейных пар с бесплодием (n=30), остальные 20 составили контрольную группу мужчин(n=10) и контрольную группу женщин(n=10). Проводилось сравнение по уровню ТТГ, св. Т3, св. Т4, АТ-ТГ, АТ-ТПО, пролактина (ПРЛ), кортизола (КЗ), тестостерона (ТС). Статистический анализ проводился с использованием методов параметрической и непараметрической статистики: t-критерий Стьюдента и коэффициент корреляции Спирмена (rs). Результаты исследования. Статистически значимые различия в группах у пациенток с наличием (57,9%) и отсутствием беременностей (42,1%) в анамнезе обнаружены только по уровню пролактина (р=0,028), который оказался выше в подгруппе женщин без беременностей в анамнезе. При оценке лабораторных показателей в подгруппах с наличием и отсутствием замерших беременностей в анамнезе выявлены статистически значимое повышение пролактина в подгруппе пациенток с анамнестическими замершими беременностями (р=0,049). В ходе корреляционного анализа количества беременностей, родов, абортов, выкидышей, замерших беременностей с лабораторными показателями статистически значимых изменений не выявлено. У бесплодных женщин из семейных пар достоверно выше были уровни ТТГ(p<0,001), уровни св. Т3, св. Т4 были статистически значимо ниже (p<0,001), также уровни АТ к ТПО и АТ к ТГ у группы женщин с бесплодием были статистически значимо выше (р=0,017 и р=0,036, соответственно). У их партнеров наблюдалось статистически значимое повышение уровня АТ к ТПО (р=0,042). Также у мужчин из группы бесплодия c АИТ статистически значимо отличаются параметры спермограммы, наблюдалась сниженная концентрация сперматозоидов, повышение уровня неподвижных сперматозоидов по сравнению со здоровыми мужчинами из контрольной группы. Была выявлена прямая корреляция между уровнем АТ к ТГ, АТ к ТПО и уровнем антиспермальных антител класса IgA (rs=0,756, р=0,030), также прямая корреляционная связь была получена между уровнем антиспермальных антител класса IgG и долей неподвижных сперматозоидов у мужчин с АИТ (rs=0,677, p=0,011). Заключение. У обоих партнеров в группе бесплодия наблюдается заболевание АИТ, на фоне которого происходит снижение функции ЩЖ, которое проявляется гипотиреозом и приводит к нарушению фертильности обоих партнеров. На фоне АИТ у мужчин снижается концентрация сперматозоидов, повышается количество неподвижных сперматозоидов. У бесплодных пар, страдающих АИТ, возможно повышение антиспермальных антител, что отчасти способствует прогрессированию бесплодия.

Introduction. Infertility nowadays is one of the unsolved problems in the modern world. About 17.5% of the adult population suffer from this disease, 72.4 million people in the world face infertility during the reproductive period of life. For the treatment and prevention of infertility, it is necessary to find out the etiology of this disease, which requires a thorough diagnosis of both the male and female reproductive systems. Endocrine pathologies are considered to be one of the main causes of infertility in men and women, Hashimoto's chronic autoimmune thyroiditis (AIT) is very common. One of the reasons for the development of AIT in women is fetal microchimerism, a number of studies have noted the intensity and ability of AIT to progress under the influence of persistent fetal microchimerism. It is AIT that is the most widespread autoimmune endocrinopathy affecting reproductive potential, which has caused the emergence of a broader term – "autoimmune infertility". The purpose of the study. To study the pathogenesis of autoimmune infertility in Hashimoto's thyroiditis. Materials and methods. The work was carried out on the basis of a retrospective analysis of the data of 266 female individuals who were divided into two groups. The first group included women with no pregnancy history (n=112), the second group with at least one pregnancy history (n=154). Women from the second group were divided into 3 subgroups: the first included those with a history of abortions (n=94), the second – with a history of miscarriages (n=20), the third – with a frozen pregnancy (n=18), the fourth group, with which the comparison was made, included women who had a history of a childbirth without complications(n=44). A retrospective study of the data of 50 patients was also carried out, of which 15 couples with infertility (n=30), the remaining 20 were a control group of men (n=10) and a control group of women (n=10). A comparison was made on the level of TSH, FT3, FT4, AT-TG, AT-TPO, prolactin (PRL), cortisol (KZ), testosterone (TS). Statistical analysis was carried out using the methods of parametric and nonparametric statistics: Student's t-test and Spearman correlation coefficient (rs). The results of the study. Statistically significant differences in the groups in patients with a history of (57.9%) and no pregnancies (42.1%) were found only in the level of prolactin (p=0.028), which was higher in the subgroup of women without a history of pregnancies. When evaluating laboratory parameters in subgroups with and without a history of frozen pregnancies, a statistically significant increase in prolactin was revealed in a subgroup of patients with a history of frozen pregnancies (p=0.049). During the correlation analysis of the number of pregnancies, births, abortions, miscarriages, frozen pregnancies with laboratory indicators, no statistically significant changes were revealed. Infertile women from married couples had significantly higher levels of TSH (p<0.001), the levels of sv. T3, sv. T4 were statistically significantly lower (p<0.001), and the levels of AT to TPO and AT to TG in the group of women with infertility were statistically significantly higher (p=0.017 and p=0.036, respectively). Their partners had a statistically significant increase in the level of AP to TPO (p=0.042). Also, in men from the infertility group with AIT, the parameters of the spermogram were statistically significantly different, there was a reduced concentration of spermatozoa, an increase in the level of immobile spermatozoa compared with healthy men from the control group. A direct correlation was found between the level of AT to TG, AT to TPO and the level of antisperm antibodies of the IgA class (rs=0.756, p=0.030), and a direct correlation was also obtained between the level of antisperm antibodies of the IgG class and the proportion of immobile sperm in men with AIT (rs=0.677, p=0.011). Conclusion. Both partners in the infertility group have AIT disease, therefore there is a decrease in thyroid function, which is manifested by hypothyroidism and leads to a fertility problems of both partners. Against the background of AIT in men, the concentration of spermatozoa decreases, the number of motionless spermatozoa increases. Infertile couples suffering from AIT may have increased antisperm antibodies, which partly contributes to the progression of infertility.