Reproduction in men with Hashimoto's thyroiditis

Abstract

Введение. Согласно ВОЗ, бесплодие - невозможность зачать ребёнка в срок более 12 месяцев при регулярной половой жизни без использования контрацепции. До 50% случаев бесплодия обусловлено мужским фактором. Одной из причин нарушения фертильности является аутоиммунный тироидит Хасимото (АИТ). Вторичная гипотироидная гиперпролактинемия (ГПРЛ) при АИТ приводит к аутоиммунному гипофизиту и гипогонадизму, что приводит к изменениям спермограммы и снижению фертильности. Материалы и методы. Было исследовано 263 мужчины с АИТ, из которых 27 мужчин предъявляли жалобы на бесплодие. У всех мужчин были определены уровни ТТГ, свободных Т3 и Т4, АТ к ТГ и АТ к ТПО, а также пролактина (ПРЛ) и тестостерона (ТС). По показаниям проводилась МРТ гипофиза с контрастированием. У мужчин с жалобами на бесплодие исследовалась спермограмма. Результаты. В общей группе уровень ТТГ составил 2,19±0,22 мкМЕ/мл (контроль – 0,99±0,03 мкМЕ/мл; р˂0,01), FТ3 – 4,42±0,12 пМ/л (контроль – 5,8±0,04 пМ/л; р˂0,001), FТ4 – 13,41±0,70 (контроль – 16,4±0,5 пМ/л; р˂0,01). АТ-ТГ составили в среднем – 18,15±5,03 МЕ/мл (контроль – 0,47±0,33 МЕ/мл; р<0,001), а АТ-ТПО – 89,85±45,57 МЕ/мл (контроль – 1,73±0,78 МЕ/мл; р<0,001). Приведённые данные наряду с типичной клинической картиной позволили подтвердить диагноз АИТ у исследуемых пациентов. Концентрация ПРЛ в крови исследованных мужчин с АИТ составила 240,5±11,8 мкМЕ/мл (контроль – 182,3±5,3; р˂0,001), ТС – 15,77±1,22 нМ/л (контроль – 33,67±2,06 нМ/л; р˂0,001). У 86 мужчин с ГПРЛ была выполнена МРТ гипофиза с контрастированием. Результаты МРТ оказались нормальными лишь у 5,8% мужчин с АИТ. 34 человека имели пролактиному (39,4%), 43 (50%) – неоднородную структуру гипофиза (аутоиммунный гипофизит), 4 (4,6%) – кисту кармана Ратке, 2 (2,3%) – пустое турецкое седло. При сопоставлении данных МРТ-картины гипофиза и лабораторных данных у было показано, что уровень ПРЛ был самым высоким у мужчин с пролактиномами, а уровень ТС был достоверно ниже, в сравнении с контролем. В группе из 27 мужчин, страдавших бесплодием, был проведён анализ спермограмм. У 19 человек была выявлена патозооспермия (группа Р), у 8 – нормозооспермия (группа N). Из 19 мужчин 17 имели олигозооспермиию, 2 – азооспермию. В обеих группах мужчин их основная часть находилась в возрасте 30–39 лет. В группе Р, по сравнению с группой N, оказались достоверно сниженными концентрация и количество сперматозоидов (СЗ), их подвижность, уменьшено количество нормальных форм и увеличено количество патологических форм и мёртвых СЗ. В группе Р, по сравнению с группой N, обнаружены пониженный уровень тестостерона (16,20±1,77 нМ/л против 19,08±2,02 нМ/л) и повышенный уровень пролактина (272,08±29,98 мкМЕ/мл против 229,93±52,45 мкМЕ/мл), различия являются статистически значимыми. Проведён корреляционный анализ зависимостей уровней ПРЛ и ТС; ТТГ и ПРЛ; ПРЛ и прогрессивно-подвижных СЗ; ПРЛ и общей подвижности СЗ; ТС и прогрессивно-подвижных СЗ; ТС и общей подвижности СЗ; ТТГ и ТС. Было показано, что при повышении уровня ТТГ происходит повышение уровня ПРЛ, при этом снижается уровень ТС и подвижность СЗ. По данным уровней антитироидных аутоантител, у мужчин с патологической спермограммой обнаружилась явная тенденция к повышению напряженности антитироидного аутоиммунитета. Под влиянием лечения тироидными гормонами и агонистами дофамина у большинства обследованных мужчин улучшились не только показатели спермограммы, но и репродуктивность. В 1 случае у мужчины 21 года с необструктивной азооспермией и уровнем ПРЛ 476 мкМЕ/мл после лечения левотироксином и агонистами дофамина азооспермия вообще исчезла, и он стал отцом. Выводы. При АИТ у мужчин причиной их бесплодия являются гипотироз, вторичная ГПРЛ и сопровождающий её гипогонадотропный гипогонадизм. 27% мужчин Санкт-Петербурга, страдающих АИТ Хасимото, предъявляют жалобы на сексуальные дисфункции. 14,3% таких мужчин имеют вторичную ГПРЛ, которая в 94,2% случаев обусловлена органической патологией гипофиза, в частности, аутоиммунным гипофизитом (89,4%), который в 39,4% случаев трансформируется в пролактиному. По данным уровней АТ к ТПО, у мужчин с АИТ, бесплодием и патологической спермограммой обнаружен более напряженный антитироидный аутоиммунитет с более выраженной клиникой гипотироза и ГПРЛ. У мужчин с АИТ и патологической спермограммой обнаружены более низкие показатели количества и подвижности СЗ, наблюдается более высокая частота их морфологических аномалий, в сравнении с мужчинами, страдающими АИТ, но имеющими нормальные спермограммы. Уровень ТТГ как критерий тяжести гипотироза был достоверно выше в группе мужчин с патологической спермограммой, что сопровождалось более выраженной ГПРЛ и более низкими цифрами ТС. Таким образом, при наличии у мужчины бесплодия неясного генеза необходимо исследовать функцию щитовидной железы, а также уровни ПРЛ и андрогенов с целью своевременной диагностики и лечения АИТ, вторичной ГПРЛ и гипогонадотропного гипогонадизма. Лечение мужчин с бесплодием при АИТ адекватными дозами тироидных гормонов в сочетании с агонистами дофамина (достинекс, бромокриптин и др.) позволяет добиться устранения у них сексуальных дисфункций, нормализации параметров спермограммы и в конечном итоге – восстановления репродуктивности.

Background. According to WHO, infertility is the inability to conceive a child for more than 12 months with regular sexual activity without contraception. Up to 50% of cases of infertility are due to the male factor. One of the causes of impaired fertility is Hashimoto's thyroiditis (HT). Secondary hypothyroid hyperprolactinemia (HPRL) in HT leads to autoimmune hypophysitis and hypogonadism, which leads to changes in semen analysis and decreasing of fertility. Methods. We studied 263 men with HT, of whom 27 men complained of infertility. All men were examined of levels of TSH, FT3 and FT4, Anti-Tg Ab and Anti-TPO Ab, as well as prolactin (PRL) and testosterone (TS). According to the indications, an MRI of the pituitary gland with contrast was performed. A spermiogram was examined in men with complaints of infertility. Results. In the general group, the TSH level was 2.19 ± 0.22 μIU / ml (control - 0.99 ± 0.03 μIU / ml; p˂0.01), FT3 - 4.42 ± 0.12 pM / L ( control - 5.8 ± 0.04 pM / L; p˂0.001), FT4 - 13.41 ± 0.70 pM / L (control - 16.4 ± 0.5 pM / L; p˂0.01). Anti-Tg Ab - 18.15 ± 5.03 IU / ml (control - 0.47 ± 0.33 IU / ml; p <0.001), and Anti-TPO Ab - 89.85 ± 45.57 IU / ml (control - 1.73 ± 0.78 IU / ml; p <0.001). The above data, along with the typical clinical symptoms, made it possible to confirm the diagnosis of HT in the examined patients. The concentration of PRL in the blood of the studied men with HT was 240.5 ± 11.8 μIU / ml (control - 182.3 ± 5.3; p˂0.001), TS - 15.77 ± 1.22 nM / L (control - 33.67 ± 2.06 nM / L; p˂0.001). In 86 men with HPRL, contrast-enhanced MRI of the pituitary gland was performed. MRI results were normal in only 5.8% of men with HT. 34 people had prolactinoma (39.4%), 43 (50%) - a heterogeneous structure of the pituitary gland (autoimmune hypophysitis), 4 (4.6%) - Rathke's cyst, 2 (2.3%) - an empty sella syndrome. When comparing the data of the MRI of the pituitary gland and laboratory data, it was shown that PRL was the highest in men with prolactinomas, and the level of TS was significantly lower than in the control. Semen analysis was performed in a group of 27 men suffering from infertility. 19 people were diagnosed with pathozoospermia (group P), 8 people had normozoospermia (group N). Of the 19 men, 17 had oligozoospermia, 2 had azoospermia. In both groups of men, most of them were at the age of 30–39. In group P, in comparison with group N, the concentration and number of spermatozoa (SZ), their mobility were significantly reduced, the number of normal forms was reduced and the number of pathological forms and dead SZ increased. In group P, compared with group N, were a decreased TS level (16.20 ± 1.77 nM / L versus 19.08 ± 2.02 nM / L) and an increased level of PRL (272.08 ± 29.98 μIU / ml versus 229.93 ± 52.45 μIU / ml); the differences were statistically significant.. Correlation analysis of the next dependences was carried out: PRL and TS levels; TSH and PRL levels; PRL and progressively motile SZ; PRL and total motility of SZ; TS and progressively motile SZ; TS and total motility of SZ; TSH and TS. It has been shown that with an increase in the TSH level, an increase in the PRL level occurs, while the TS level and the motility of the SZ decrease. According to the levels of antithyroid autoantibodies, men with abnormal spermiogram showed a clear tendency to an increase in the intensity of antithyroid autoimmunity. Under the influence of treatment with thyroid hormones and dopamine agonists, most of the examined men improved not only spermiogram parameters, but also reproduction. In 1 case, in a 21-year-old man with non-obstructive azoospermia and a PRL level of 476 μIU / ml after treatment with levothyroxine and dopamine agonists, azoospermia disappeared altogether, and he became a father. Conclusions. In men with HT, the causes of their infertility are hypothyrosis, secondary hyperprolactinemia and the accompanying hypogonadotropic hypogonadism. 27% of men in St. Petersburg suffering from HT complain of sexual dysfunctions. 14.3% of these men have secondary HPRL, which in 94.2% of cases is caused by organic pathology of the pituitary gland, in particular, autoimmune hypophysitis (89.4%), which in 39.4% of cases is transformed into prolactinoma. According to the levels of Anti-TPO Ab, men with HT, infertility and pathological spermiogram showed a more intense antithyroid autoimmunity with a more pronounced clinical symptoms of hypothyroidism and HPRL. In men with HT and pathological spermiogram, lower indices of the number and motility of spermatozoa were found, a higher frequency of their morphological abnormalities was observed, in comparison with men with HT, but with normal spermiograms. The TSH level as a criterion for the severity of hypothyrosis was significantly higher in the group of men with abnormal spermiogram, which was accompanied by a more pronounced symptoms of HPRL and lower TS values. Thus, if a man has infertility of unknown origin, it is necessary to study the function of the thyroid gland, as well as the levels of PRL and androgens in order to timely diagnose and treat HT, secondary HPRL and hypogonadotropic hypogonadism. Treatment of men with infertility with HT with adequate doses of thyroid hormones in combination with dopamine agonists (dostinex, bromocriptine, etc.) allows them to eliminate their sexual dysfunctions, normalize spermiogram parameters and, ultimately, restore reproductive function.