Specific features of metabolic disorders in males and females with non-alcoholic fatty liver disease

Abstract

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является актуальной проблемой и занимает лидирующую позицию среди заболеваний печени. Половые различия прослеживаются как в распределении заболеваемости НАЖБП среди населения, так и в преобладании тех или иных метаболических нарушений у пациентов со стеатозом печени. Однако большинство авторов рассматривают пол и возраст в качестве независимых переменных, не оценивая их взаимодействия и не принимая во внимание менопаузальный статус пациенток при разработке дизайна исследования. В связи с этим, представляется актуальным исследовать половые различия в преобладании ассоциированных метаболических изменений у пациентов с НАЖБП. Цель исследования: изучить особенности метаболических нарушений и их взаимосвязи у мужчин и женщин с НАЖБП. Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ 95 пациентов с НАЖБП и 68 пациентов из контрольной группы без НАЖБП, но с сопоставимым ИМТ и возрастом. Исследование включало изучение клинико-анамнестических данных, показателей биохимического анализа крови, гормонального статуса, расчет индекса висцерального ожирения VAI и соотношения моноциты/холестерин ЛПВП. Для статистического анализа использовались методы описательной статистики, t-критерий Стьюдента, критерий хи-квадрат и коэффициент корреляции Спирмена (rs). Результаты. Для женщин с НАЖБП характерны более низкие сывороточные концентрации холестерина ЛПВП (p=0,002) и более высокие уровни индекса VAI (p=0,002), коэффициента атерогенности (p=0,006) и соотношения моноциты/холестерин ЛПВП (p=0,036) по сравнению с женщинами из контрольной группы. У мужчин, в отличие от женщин, наличие НАЖБП ассоциировано с повышением сывороточного уровня лептина (p=0,028) и ГГТП (p=0,037) по сравнению с контрольной группой. Развитие НАЖБП ассоциировано с выравниванием уровня холестерина ЛПВП, индексов SCORE и VAI у женщин и мужчин, что не характерно для пациентов с избыточной массой тела без стеатоза печени. У мужчин с НАЖБП сывороточный уровень лептина коррелирует с индексом массы тела (rs=0,491, p=0,001), инсулином (rs=0,505, p=0,001), индексом HOMA-IR (rs=0,483, p=0,001), индексом VAI (rs=0,324, p=0,044) и уровнем мочевой кислоты (rs=0,458, p=0,003), тогда как у женщин с НАЖБП – только с индексом массы тела (rs=0,405, p=0,032). Сывороточный уровень гомоцистеина у женщин с НАЖБП положительно коррелирует с ИМТ (rs=0,413, p=0,032), значением систолического АД (rs=0,431, p=0,025), уровнем тромбоцитов (rs=0,384, p=0,001), индексами SCORE (rs=0,715, p=0,001), FIB-4 (rs=0,658, p=0,001) и FLI (rs=0,437, p=0,042). У мужчин из основной группы уровень гомоцистеина взаимосвязан только с уровнем диастолического АД (rs=0,320, p=0,036). Заключение. В ходе проведенной работы были получены данные, позволяющие предполагать наличие существенных половых различий, касающихся метаболических нарушений у пациентов с НАЖБП. Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности определения диагностических критериев и терапевтических подходов с учетом пола и гормонального статуса для пациентов с НАЖБП.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the most common cause of chronic liver disease worldwide. Sex differences do exist in the incidence of NAFLD among the population as much as in the prevalence of certain metabolic disorders in patients with liver steatosis. However, most researchers consider gender and age as independent features while developing study design, disregarding such factors as hormonal status and menopause. From this perspective, investigation of sex differences in the prevalence of associated metabolic changes in patients with NAFLD appears to be relevant. Research goal is to study the specific features of metabolic disorders and correlations between them in males and females with NAFLD. Methods. Retrospective analysis of 95 patients with NAFLD and 68 patients without NAFLD, but with comparable age and BMI (control group), was conducted. The study included personal intake, complete blood count, biochemical blood test, examination of hormonal status, determination of the visceral obesity index VAI and the ratio of monocytes/HDL cholesterol. Statistical analysis was performed using Chi square test, Student’s t- and Mann-Whitney U- tests and Spearman's rank correlation coefficient. Results. Women with NAFLD have lower serum HDL cholesterol (p=0,002) and higher VAI index (p=0,002), higher atherogenic index (p=0,006), and higher monocyte/HDL cholesterol ratio (p=0,036) compared with women from the control group. In men, the presence of NAFLD was associated with an increase in serum leptin levels (p=0,028) and higher GGT (p=0,037) in comparison with the control group. Development of NAFLD is associated with the adjustment of HDL cholesterol levels, SCORE and VAI indices in women and men, which is not typical for patients from the control group. In men with NAFLD serum leptin level correlates with BMI (rs=0,491, p=0,001), insulin (rs=0,505, p=0,001), HOMA-IR index (rs=0,483, p=0,001), VAI index (rs=0,324, p=0,044) and the level of uric acid (rs=0,458, p=0,003), while in women with NAFLD it correlates with BMI alone (rs=0,405, p=0,032). Serum homocysteine level in women with NAFLD positively correlates with BMI (rs=0,413, p=0,032), systolic blood pressure (rs=0,431, p=0,025), platelet count (rs=0,384, p=0,001), SCORE index (rs=0,715, p=0,001), FIB-4 index (rs=0,658, p=0,001) and FLI index (rs=0,437, p=0,042). In men with NAFLD, the level of homocysteine correlates only with the level of diastolic blood pressure (rs=0,320, p=0,036). Conclusion. The results of the conducted analysis indicate the presence of significant sex differences in the prevalence of metabolic disorders in patients with NAFLD. This confirms the relevance of developing sex-specific guidelines for identifying metabolic disorders in patients with NAFLD and the need for personalized treatment.