The clinical and molecular-genetic characteristics of supratentorial CNS embryonal tumors in patients of 18 years and older

Abstract

Введение. Эмбриональные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) – гетерогенная группа высокозлокачественных недифференцированных или плохо дифференцированных опухолей нейроэпителиального происхождения, наблюдающихся преимущественно у пациентов детского возраста и чрезвычайно редко регистрирующихся у пациентов старше 18 лет. Изучение молекулярно-генетических характеристик эмбриональных опухолей с целью повышения точности диагностических мероприятий, а также выявление предиктивных и прогностических маркеров, имеющих клиническую направленность, в данной группе пациентов крайне критично, так как показатели выживаемости находятся на низком уровне и не меняются на протяжении многих лет. Цель исследования: Определение клинической и молекулярно-генетической характеристики эмбриональных опухолей центральной нервной системы супратенториальной локализации у больных старше 18 лет. Пациенты и методы. В исследование был включен 31 пациент с супратенториальными эмбриональными опухолями в возрасте 18 лет и старше с разделением на две группы в зависимости от гистологического диагноза – нейробластома ЦНС (НБ-ЦНС) и ганглионейробластома (ГНБ-ЦНС). Были определены уровни экспрессии генов TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-α, VEGF, С-kit, β-тубулина, а также наличие мутации в генах IDH1и IDH2 и ко-делеции 1p19q. Результаты. В ходе работы было выявлено, что статистически значимое влияние на показатели выживаемости у больных с эмбриональными опухолями ЦНС оказывали влияние три гена: ERCC1, MGMT и VEGF, а также присутствие мутации в гене IDH1(R132H). Установлена достоверная связь низкой экспрессии гена VEGF с отсутствием пролиферации сосудов и пролиферацией эндотелия у больных с эмбриональными опухолями ЦНС, а также отсутствием накопления контрастного вещества опухолью, или его слабому накоплению по данным МРТ. Достоверное влияние на безрецидивную и общую продолжительность жизни у больных с эмбриональными опухолями ЦНС оказывали такие параметры, как гистологический тип, локализация опухоли и объем поражения, степень циторедукции, проведение в 1-й линии химиотерапии (ХТ) темозоломидом(6 циклов) для пациентов с ГНБ-ЦНС. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии на показатели выживаемости у больных эмбриональными опухолями экспрессии генов ERCC1, MGMT и VEGF, наличия мутации в гене IDH1(R132H), а также гистологического типа опухоли, её локализации и объема поражения, степени циторедукции, проведения ХТ.

Background. Embryonal tumors of the central nervous system (CNS) is a heterogeneous group of highly malignant undifferentiated or poorly differentiated tumors of neuroepithelial origin, observed mainly in pediatric patients and extremely rarely registered in patients over 18 years old. The study of molecular and genetic characteristics of embryonal tumors with the aim of improving the accuracy of diagnostic procedures, as well as the identification of predictive and prognostic markers, with a clinical focus, in this group of patients is extremely critical, since survival rates are low and do not change over the years. Purpose of the Study. Determination of clinical and molecular genetic features of supratentorial CNS embryonal tumors of patients over 18 years of age. Material and methods. The study included 31 patients over 18 years old with supratentorial CNS embryonal tumors divided into two groups depending on the histological diagnosis of CNS neuroblastoma (NB-CNS) and CNS ganglioneuroblastoma (GNB-CNS). The expression levels of TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-α, VEGF, C-kit, β-tubulin genes, as well as the presence of mutations in the IDH1 and IDH2 genes and 1p19q co-deletion were determined. Results. In the course of the work, it was found that a statistically significant effect on survival rates among patients with CNS embryonal tumors was influenced by three genes: ERCC1, MGMT and VEGF, as well as the presence of IDH1 gene mutation (R132H). A significant relationship between the low expression of the VEGF gene and the absence of vascular proliferation and endothelial proliferation in patients with CNS embryonal tumors, as well as the absence of contrast medium accumulation by the tumor, or its weak accumulation according to MRI data, was established. A significant impact on disease-free and overall survival among patients with CNS embryonal tumors were exerted by such parameters as histological type, tumor location and lesion volume, degree of cytoreduction, Temozolomide (6 cycles) in the first line of chemotherapy for patients with CNS ganglioneuroblastoma. Conclusions. The results obtained indicate the effect on the survival rates among patients with CNS embryonal tumors of the expression of the ERCC1, MGMT and VEGF genes, the presence of a mutation in the IDH1 gene (R132H), as well as the histological type of the tumor, its location and extent of the lesion, the degree of cytoreduction, and chemotherapy.