The effect of hydrophobic monoamines on heteromeric proton-gated ion channels ASIC1a/2a

Abstract

Данная работа состоит из введения, трёх глав, обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Во введении раскрывается актуальность проблемы выбранной темы, а также описывается цель и задачи работы. Первая глава посвящена обзору литературы. В ней описаны основные структурные и функциональные особенности ASIC каналов, освящена их роль в физиологических и паталогических процессах в нервной системе, а также сказано про основные модуляторы этих каналов. Во второй главе представлены используемые методы. В ней описаны методы статистической обработки полученных результатов, растворы, использующиеся в экспериментах, а также то, как гетеромерные ASIC1a/2a каналы были экспрессированы в клеточной линии CHO и как регистрировались протон-вызванные трансмембранные токи. Третья глава посвящена полученным результатам и их обсуждению. Здесь представлены данные о действии амитриптилина и гистамина на гетеромерные ASIC1a/2a каналы, полученные с использованием различных экспериментальных протоколов. Кроме того, в этой главе сравнивается действие амитриптилина и гистамина на разные ASIC каналы. В обсуждении выносятся основные положения касаемо действия исследованных веществ, а также описываются некоторые трудности, с которыми сталкиваются исследователи при изучении гетеромерных ASIC1a/2a каналов, и подходы, которые всё же позволяют проводить исследования. В выводах по пунктам представлены полученные результаты, соответствующие поставленным задачам. Работа содержит 50 страниц машинописного текста, 13 иллюстраций, 2 таблицы и список сокращений. Для написания были использованы 64 источника.

This work consists of an introduction, three chapters, discussion, conclusions and references. The introduction reveals the relevance of the problem of the chosen topic, and also describes the goal and objectives of the work. The first chapter is devoted to a review of the literature. It describes the main structural and functional features of ASIC channels, their role in physiological and pathological processes in the nervous system, and also describes the main modulators of these channels. The second chapter presents the methods used. It describes the methods of statistical processing of the results obtained, the solutions used in the experiments, as well as how heteromeric ASIC1a/2a channels were expressed in the CHO cell line and how proton-induced transmembrane currents were recorded. The third chapter is devoted to the results obtained and their discussion. Here are data on the effects of amitriptyline and histamine on heteromeric ASIC1a/2a channels, obtained using various experimental protocols. In addition, this chapter compares the effects of amitriptyline and histamine on different ASIC channels. The discussion highlights the main provisions regarding the effects of the studied compounds, as well as describes some difficulties that researchers face in studying the heteromeric ASIC1a/2a channels, and approaches that may help to slove them. The conclusions of the points presented the results obtained, corresponding to the objectives. The work contains 50 typewritten pages, 13 illustrations, 2 tables and a list of abbreviations. For writing, 64 sources were used.