Features of IVF (IVF + ICSI) programmes in women with autoimmune thyroiditis

Abstract

Среди заболеваний щитовидной железы наиболее часто встречается аутоиммунный тиреоидит (АИТ). Гипотиреоз, вызванный АИТ, влияет на развитие недостаточности функции яичников и бесплодия. Данные о влиянии АИТ на эффективность программ ЭКО (ЭКО+ИКСИ) изучены не полностью. Существуют гипотезы отрицательного влияния АТ к ТПО на репродуктивную систему женщины, что может прямо влиять на результат программ ВРТ. Также в литературе указывается на возможное эмбриотоксическое воздействие АТ к ТПО. Аутоиммунный тиреоидит является наиболее распространенной патологией щитовидной железы у женщин с бесплодием, обращающихся для проведения программы ЭКО/ИКСИ. Поэтому важно изучать взаимосвязь между патологией щитовидной железы и бесплодием, оценивать и прогнозировать эффективность программ ВРТ у женщин с АИТ. Целью работы является определение результативности программ ЭКО (ЭКО+ИКСИ) у женщин с АИТ. Работа проводилась на базе Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта. В исследование включены 60 историй болезни женщин до 43 лет с диагнозом АИТ, и 60 историй болезни женщин до 43 лет без патологии щитовидной железы, обратившихся для лечения бесплодия методом ЭКО (ЭКО+ИКСИ) в 2016-2017 годах. Результаты. У женщин с подтверждённым диагнозом АИТ уровень ТТГ составил 2,61±0,12мкМЕ/мл, у женщин без патологии щитовидной железы – 1,75±0,09мкМЕ/мл (р=0,021). У женщин с подтверждённым диагнозом АИТ уровень АТ к ТПО составил 202,17±38,0 Ед/мл, у женщин без патологии щитовидной железы – 5,84±0,68 Ед/мл(р˂0,001). В результате проведения программ ЭКО (ЭКО+ИКСИ) у женщин с подтверждённым диагнозом АИТ количество полученных качественных эмбрионов составило 1,88±0,11, у женщин без патологии щитовидной железы – 2,33±0,16 (р=0,0208), несмотря на практически одинаковое число предовуляторных фолликулов (8,28±0,74 и 8,62±0,69соответственно) и полученных ооцитов (8,36±0,76 и 7,6±0,69 соответственно). Беременность, подтверждённая биохимическим методом наступила у 28,33% женщин с диагнозом АИТ и у 53,33% женщин без патологии щитовидной железы (р=0,006).

Был проведён сравнительный анализ исследуемых параметров в зависимости от возраста женщин (до 35 и после 35 лет) и способа оплодотворения (ЭКО или ЭКО+ИКСИ).

При оценке полученных данных о частоте родов отмечается тенденция к снижению частоты родов у женщин с АИТ (15%) по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы (31,67%) (р=0,054). У женщин с АИТ наблюдается более высокая частота невынашивания беременности (3,33%) по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы (р=0,56). У женщин с АИТ отмечается более высокая частота развития преэклампсии (1,67%) по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы (0%) (р=0,316).

Выводы. 1) Параметры стимуляции суперовуляции в программах ЭКО (ЭКО+ИКСИ) – доза препаратов гонадотропиниов, длительность стимуляции не отличаются у женщин с АИТ по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы. 2) Несмотря на одинаковое число предовуляторных фолликулов и полученных ооцитов в программах ЭКО (ЭКО+ИКСИ), у женщин с АИТ отмечается достоверное снижение числа эмбрионов оптимального качества по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы (p = 0,0208). 3) Частота наступления биохимической беременности у женщин с АИТ достоверно ниже, чем у женщин без патологии щитовидной железы (p=0,006) независимо от способа проведения оплодотворения (ЭКО или ЭКО+ИКСИ) 4) При наступлении беременности у женщин с АИТ в результате программ ЭКО (ЭКО+ИКСИ) определяется более высокая частота невынашивания беременности и снижение частоты родов.

Background: Thyroid diseases are found 5-10 times more often among women of reproductive age than among men. Thyroid disease is the second most common endocrine condition in women of childbearing age. Autoimmune thyroiditis is the most common thyroid disease in women of childbearing age. Manifest and subclinical hypothyroidism affects menstrual disorders, anovulation, and infertility. In infertile women, the prevalence of autoimmune thyroiditis is significantly higher compared with fertile women of the same age. The presence of thyroid autoimmunity adversely affects the outcome of the assisted reproductive technologies, leading to an increased risk for spontaneous miscarriage in subfertile women achieving a pregnancy through an in vitro fertilization procedure. Thus, when conducting in vitro fertilization (IVF + ICSI) programs for women with autoimmune thyroiditis, it is important to evaluate and predict their effectiveness. Purpose: This study aims to evaluate the effectiveness of in vitro fertilization programs (IVF + ICSI) in women with autoimmune thyroiditis. Methods: The study examined 60 cases of women under 43 years of age with a confirmed diagnosis of autoimmune thyroiditis, and 60 cases of women under the age of 43 years without thyroid disorder were served as controls. All of them applied to the department of assisted reproductive technologies for the treatment of infertility using in vitro fertilization (IVF + ICSI ) in 2016-2017. Information about delivery was obtained from the studied women using a survey. Results: In women with autoimmune thyroiditis, the level of TSH was 2.61 ± 0.12 μMU / ml, in women in the control group - 1.75 ± 0.09 μMU / ml (p = 0.021). In women with autoimmune thyroiditis, the level of TPOAb was 202.17 ± 38.0 U / ml, in women in the control group - 5.84 ± 0.68 U / ml (p˂0.001). As a result of IVF programs (IVF + ICSI) in women with autoimmune thyroiditis, the number of good quality embryos was 1.88 ± 0.11, in women in the control group - 2.33 ± 0.16 (p = 0.0208) , despite the almost identical number of pre-ovulatory follicles (8.28 ± 0.74 and 8.62 ± 0.69, respectively) and the resulting oocytes (8.36 ± 0.76 and 7.6 ± 0.69, respectively). Pregnancy confirmed by the biochemical method occurred in 28.33% of women with autoimmune thyroiditis and in 53.33% of women in the control group (p = 0.006).

A comparative analysis of the parameters studied was conducted depending on the age of women (up to 35 and after 35 years) and the method of fertilization (IVF or IVF + ICSI).

When evaluating the data on the frequency of labor, there is a tendency to reduce the frequency of labor in women with autoimmune thyroiditis (15%) compared with women in the control group (31.67%) (p = 0.054). Women with autoimmune thyroiditis have a higher incident of miscarriage (3.33%) compared with women in the control group (p = 0.56). In women with autoimmune thyroiditis, there is a higher incidence of preeclampsia (1.67%) compared with women in the control group (0%) (p = 0.316).

Conclusions. 1) The parameters of stimulation of superovulation in IVF programs (IVF + ICSI) - the dose of gonadotropins, the duration of stimulation does not differ in women with autoimmune thyroiditis compared with women in the control group 2) Despite the same number of pre-ovulatory follicles and received oocytes in IVF programs (IVF + ICSI), women with autoimmune thyroiditis have a significant decrease in the number of good quality embryos compared with women in the control group (p = 0.0208).