Care management and program outcomes of assisted reproductive technologies among patients with HIV-infection and viral hepatitis

Abstract

АННОТАЦИЯ выпускной квалификационной работы Сторожевой Ксении Васильевны Тема: «Особенности ведения и исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий при ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитах». Научный руководитель: д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии ФГБОУ ВО «СПбГУ» Ниаури Д.А. Ответственный исполнитель: студентка 6 курса, 608 группы медицинского факультета ФГБОУ ВО «СПбГУ» Сторожева К.В. Актуальность: Статистика неумолимо свидетельствует о том, что в современном стремительно изменяющемся мире на очень высоком уровне остается пораженность населения социально значимыми вирусными инфекциями: вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В, вирусом гепатита С, причем, преимущественно, среди лиц репродуктивного возраста (Yakass MB et al.,2016). Среди женщин наиболее частой причиной инфицирования является гетеросексуальный контакт. В 2016 году было зарегистрировано 658 141 новых случаев заражения ВИЧ-инфекцией на территории Российской Федерации. В России мы имеем дело с крайне сложным контингентом ВИЧ-инфицированных людей. Более половины из них являются наркопотребителями в возрасте до 30 лет, неработающими, имеющими судимости, ко-инфекции в виде хронических гепатитов с исходом в цирроз печени. Количество ВИЧ-инфицированных, зарегистрированных в Российской Федерации на 31.12.2014 составило 913 035 человек. 162931 человек умерло. Диагноз СПИД встречался в 43584 случаев, количество умерших составило 40389 человек. Кумулятивное количество детей до 15 лет с диагнозом ВИЧ-инфекция на 31.12.14 составляет 9125. Кумулятивное число детей, инфицированных от ВИЧ-позитивных матерей, с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекция составило 7385 случаев на 31.12.14. На 31.12.14 умерло 708 детей с установленным диагнозом ВИЧ-инфекция. Число детей, больных СПИД составило 443 человека. 324 ребенка на момент смерти имели диагноз СПИД (Покровский В.В. и соавт., 2015). В то же время эпидемия ВИЧ вышла за пределы групп социального риска и, безусловно, рождение здорового ребенка является актуальной проблемой для семейных пар. С целью снижения риска передачи вируса горизонтальным и вертикальным путем многие гетеросексуальные серодискордантные пары имеют желание использовать вспомогательные репродуктивные технологии. До начала применения ВААРТ партнеры, инфицированные ВИЧ, имели большой риск передачи инфекции неинфицированному партнеру и ребёнку. ВААРТ показала высокую эффективность в уменьшении вирусной нагрузки и риска передачи инфекции. В связи с появлением возможности предотвращения передачи ВИЧ среди супружеских пар увеличивается количество семей, планирующих беременность. В течение последних 15 лет вспомогательные репродуктивные технологии пользуются активным спросом со стороны пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГС. В 2007 году процентное соотношение женщин, имеющих репродуктивные планы, составляло 26%. К 2009 году желание рождения здорового ребенка наблюдалось уже среди 69% ВИЧ-инфицированных женщин. Вспомогательные репродуктивные технологии уменьшают риск заражения неинфицированного партнера и помогают преодолеть бесплодие. В случае если ВИЧ-инфицированным является мужчина, ведущим методом предотвращения трансмиссии вируса является использование методов обработки спермы с дальнейшим применением вспомогательных репродуктивных технологий. Цель исследования: Оценка эффективности применения вспомогательных репродуктивных технологий при ВИЧ-инфекции, ко-инфекции вирусных гепатитов в супружеской паре. Задачи исследования: 1. Изучить клинико-анамнестическую характеристику супружеских пар при ВИЧ-инфекции 2. Оценить особенности проведения протоколов вспомогательных репродуктивных технологий у ВИЧ-инфицированных женщин 3. Изучить влияние ВИЧ-инфекции на количество получаемых ооцитов и эмбрионов хорошего качества 4. Оценить результативность программ ВРТ при ВИЧ-инфекции и ко-инфекции ВИЧ с вирусными гепатитами в супружеской паре Новизна исследования: Влияние ВИЧ-инфекции на возможность наступления беременности требует изучения. На территории Российской Федерации использование ВРТ при ВИЧ-инфекции стало возможным при появлении приказа Минздрава РФ от 30.08.2012 N 107н – О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению. При изучении влияния ВИЧ на репродуктивные возможности супружеских пар изучались клинико-анамнестические характеристики супружеских пар, характеристики протоколов ЭКО и результативность программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от носителя ВИЧ-инфекции, а также ко-инфекции с вирусными гепатитами. Практическая значимость: Применение программ вспомогательных репродуктивных технологий при ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитах требует выполнения определенных условий для предотвращения профессионального заражения и контаминации вирусом неинфицированных образцов. В ходе исследования выявлена корреляция между количеством зрелых ооцитов и количеством эмбрионов хорошего качества при ВИЧ-инфекции у женщины, а также снижение частоты наступления беременности при ВИЧ-инфекции среди ВИЧ-серодискордантных пар по женскому фактору по сравнению с неинфицированными парами и при ко-инфекции ВГС. Материалы и методы: На базе ФГБНУ «НИИ Акушерства, Гинекологии и Репродуктологии им. Д.О. Отта» был проведён ретроспективный анализ 30 историй болезней женщин, обратившихся на отделение вспомогательных репродуктивных технологий с целью проведения процедуры ЭКО, в период с 2012 по 2015 годы. Пациенты были разделены на 4 группы: ВИЧ-серодискордантные пары по женcкому фактору (n=9), ВИЧ-серодискордантные пары по мужскому фактору (n=7), ВИЧ-конкордантные пары (n=4) (основная группа), группа контроля - 10 пар, неинфицированных ВИЧ. Критериями включения в основную группу являлись: ВИЧ-инфекция у одного/обоих супругов, достижение полной супрессии ВИЧ на фоне приема ВААРТ, наличие медицинского заключения врача-инфекциониста о возможности проведения программ ВРТ. Критериями исключения для основной группы были: ВИЧ-инфекция в стадии инкубации (стадия 1); первичных проявлений (2А,2Б,2В); прогрессирования вторичных проявлений (4А,4Б,4В). Противопоказания к проведению программ ВРТ. Критерии исключения для группы контроля являлись противопоказания к проведению программ ВРТ. Все пары были обследованы согласно приказу Минздрава РФ от 30.08.2012 N 107н – «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». В ходе исследования использовались: клинико-анамнестический метод, мониторинг протоколов ЭКО, методы оценки результатов оплодотворения и культивирования эмбрионов, методы ранней диагностики биохимической и клинической беременности, статистическая обработка данных. Выводы: 1. Среди ВИЧ-серопозитивных пар, независимо от носителя ВИЧ-инфекции, в программе ЭКО участвует в связи с первичным бесплодием по трубно-перитонеальному и мужскому фактору 10 пар (50%), 6 пар (30%) имеют неудачные попытки ЭКО в анамнезе. 2. Среди всех обследованных супружеских пар, независимо от носителя ВИЧ инфекции, характеристики протоколов ЭКО были сопоставимы (р>0,05). 3. Среди ВИЧ-серодискордантных пар по женскому фактору и среди ВИЧ-конкордантных пар достоверно снижается количество ооцитов и эмбрионов хорошего качества (р<0,05). 4. Шанс наступления биохимической и клинической беременности достоверно снижен среди ВИЧ-серодискордантных пар по женскому фактору по сравнению с аналогичным показателем у неинфицированных ВИЧ (р<0,05) и в 5 раз ниже при ко-инфекции с ВГС (р<0,05). 5. Среди ВИЧ-серодискордантных пар по женскому фактору и ВИЧ-конкордантных пар достоверно снижен шанс наступления биохимической и клинической беременности по сравнению с ВИЧ-серодискордантными парами по мужскому фактору (р<0,05).

Actuality: The rate of infertility continues to be on the increase in the developing world. Similarly, the rates of blood-borne viral infections such as Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B virus and Hepatitis C virus are also on this rise. Most infections occur in individuals of reproductive age, and heterosexual contact remains the most common risk factor for infection in women (Yakass MB et al.,2016). 658 141 cases of HIV-infection were registrated in Russia in 2016. In Russia, we are dealing with an extremely complex contingent of HIV-infected people. More than half of them are drug users under the age of 30, unemployed, convicts, have co-infections in the form of chronic hepatitis and cirrhosis of the liver. A number of HIV-infected people was 913 035 people in 31.12.2014. 162 931 HIV-infected people died. AIDS was registrated in 43584 cases.40389 people died from AIDS in 31.12.2014. A number of HIV-infected children under the age of 15 was 9125 in 31.12.14. A number of children infected from HIV-infected mothers was 7385 cases in 31.12.14 708 HIV-infected children died. AIDS was registrated in 443 cases among children. 324 children died from AIDS in 2014 in Russia (Pocrovskiy V.V. et al., 2015). Parenthood, particularly among married couples, is an important component of their social status. HIV-positive patients have reproductive desires and reproductive needs. Nowadays, couples with an HIV-infected partner consider having children and are willing to take transmission risks in an assisted reproductive technology program. The fertility desire of HIV-infected individuals were reported as increasing because of increasing hope of living longer with ART, resumption of a healthy life, and the overall physical and mental well-being. Until the development of highly active antiretroviral therapy women infected with the human immunodeficiency virus HIV had a high risk of transmitting HIV to their child during pregnancy and perinatally and couples with one HIV-infected partner had a high risk of horizontal transmission of the virus to the uninfected partner. With the introduction of HAART, both life expectancy and quality of life for HIV-infected people improved significantly. HAART has been shown to be highly effective in reducing plasma levels of HIV RNA and in diminishing the risk of transmission. Couples with an HIV-infected partner consider having children and are willing to take transmission risks in an assisted reproductive technology program. Assisted reproductive technologies are in demand among people with HIV infection and with HCV last 15 years. The proportion of fertility desire among HIV positive women increased from about 26% in 2007 to 69% in 2009. Assisted reproductive technology reduces the risk of contamination of the uninfected partner and helps couples to conceive: Purpose: to estimate program outcomes of assisted reproductive technologies among patients diagnosed with HIV-infection and co-infection with viral hepatitis in a married couple. Objectives: 1. To study the clinical and anamnestic characteristics of couples with HIV infection 2. To evaluate the specifics of conducting protocols of assisted reproductive technologies among HIV-infected women 3. To study the influence of HIV infection on the number of oocytes and embryos of good quality 4. To evaluate the effectiveness of ART programs among people with HIV infection and co-infection with viral hepatitis in a married couple Novelty of the study: The impact of HIV infection on the possibility of pregnancy requires study. On the territory of the Russian Federation the use of ART among people with HIV infection was initiated by the Ministry of Health of the Russian Federation of 30.08.2012 N 107n - On the use of assisted reproductive technologies, contraindications and limitations to their use. The influence of HIV infection on the reproductive capacity of couples: the clinical and anamnestic characteristics of couples, the characteristics of IVF protocols, and the effectiveness of assisted reproductive technologies have been studied depending on the carrier of HIV infection, as well as co-infection with viral hepatitis. Practical significance: The use of assisted reproductive technologies among people with HIV infection and viral hepatitis requires certain conditions to be met to prevent occupational exposure and contamination with a virus of uninfected specimens. The study revealed a correlation between the number of mature oocytes and the number of good-quality embryos among HIV-infected women, as well as a decrease in the rate of pregnancy among HIV-discordant couples by the female factor to compare with uninfected couples and co-infection with HCV. Methods: Data from an observational study of 30 couples with HIV and co-infection with viral hepatitis conducted in Scientific Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction, named after D. Ott between 2012 and 2015 were used. The patients were divided on 4 groups. The main group: HIV-discordant couples by the female factor (n=9), HIV-discordant couples by the male factor (n=7), HIV-concordant couples (n=4). The comparison group: 10 couples without HIV-infection. The criteria for inclusion for the main group were: one or both partners infected with HIV, undetected plasma levels of HIV RNA by taking HAART, presence of a medical conclusion from infectious diseases specialist about the possibility of carrying out ART programs. The criteria for exclusion for the main group were: HIV infection in stage 1, 2A, 2B, 2V, 4A, 4B, 4V, contraindications for ART. The criteria for excluding for comparison group were contraindications for ART. All couples were examined according to the order of the Ministry of Health of the Russian Federation of 30.08.2012 N 107n - On the use of assisted reproductive technologies, contraindications and limitations to their use. The clinical and anamnestic method, the monitoring of IVF protocols, methods for evaluating the results of fertilization and embryo cultivation, methods for early diagnosis of biochemical and clinical pregnancy, and statistical data processing were used in the course of the study. Conclusions: 1. Among couples with HIV infection, regardless of the HIV-infected person, 10 pairs (50%) are involved in the IVF program because of the primary infertility of the tubal-peritoneal and male factor, 6 pairs (30%) have unsuccessful IVF attempts in anamnesis. 2. The characteristics of programs ART were similar among all studied couples, independent of HIV-infected partner (р>0.05). 3. The quantity of the received oocytes and embryos of high quality is lower among HIV-discordant couples by the female factor and HIV-concordant couples (р<0.05). 4. The chance of biochemical and clinical pregnancy is authentically reduced among couples by the female factor to compare with the same characteristic among uninfected couples (p<0,05) and in five times lower among patients with co-infection HCV (p<0,05). 5. The chance of biochemical and clinical pregnancy is authentically reduced among couples by the female factor and HIV-concordant couples to compare with HIV-discordant couples by the male factor (p<0,05).