Variants of tanatogenesis in HIV infection

Abstract

Актуальность. ВИЧ-инфекция одна из ключевых и наиболее актуальных проблем здравоохранения в России, что связано с ростом заболеваемости, недостаточностью охвата заражённых специфической терапией и высокой летальностью. Гибель ВИЧ-инфицированных пациентов в стадии СПИД связана преимущественно с развитием оппортунистических инфекций и ВИЧ-ассоцированных опухолевых заболеваний. Детализированное представление о возможных сочетаниях различных патологий и их влиянии на танатогенез ВИЧ-инфекции достаточно сложно получить ввиду того, что большинство исследований базируются либо на изучении медицинских свидетельств о смерти, либо на патологоанатомических диагнозах. Цель. Общая характеристика летальных исходов и установление непосредственных причин смерти и ведущих осложнений у умерших от ВИЧ-инфекции в интервале 1996-2016 на основании детального анализа протоколов патологоанатомических вскрытий. Материалы и методы. Исследовались патологоанатомические протоколы 1996, 1997, 2006 и 2016 годов с формированием следующих выборок пациентов: 1996+1997 (22 случая), 2006 (61 случай) и 2016 (401 случай). Анализ значимости заболеваний, приведших к летальному исходу, проводился, основываясь на данных патологоанатомических протоколов (зафиксированные макроскопические и микроскопические изменения, прижизненные и посмертные (вирусологические и бактериологические) лабораторные данные). Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программы Microsoft Office Excel, версия 2007 года. Результаты. В исследуемые годы происходит увеличение доли женщин с ВИЧ-инфекцией до 40,9% в 2016 году; также увеличивается средний возраст пациентов с ВИЧ. Наиболее значимыми в танатогенезе во всех исследованных выборках были следующие заболевания: туберкулёз (18,2%-29,5%), вирусные энцефалиты (4,9%-27,2%) и пневмонии различной этиологии (9,1%-21,3%). Полный спектр патологий и их доля в структуре заболеваний варьировали в разные годы, некоторые вторичные заболевания (ЦМВИ, криптоспоридиоз) встречались лишь в некоторые годы, отдельные инфекции, такие как ПМЛ и микобактериоз, вызванный НТМБ, встречались лишь в 2016 году. Во все исследованные года удельный вес случаев, когда генез летального исхода был связан с развитием двух наиболее значимых патологий, колебался от 34,4% до 50%, в то время как доля случаев с множественными заболеваниями, усугублявшими течение друг друга, была значимо выше в 1996-1997 годах (40,9%) и выраженно уменьшилась в последующие годы (6,5% в 2006 году и 10,5% в 2016 году). В целом, структура ВИЧ-ассоциированных заболеваний в исследованные годы меняется в соответствии с закономерностями развития эпидемического процесса, для большинства патологий различия между выборками незначимы. Однако есть и исключения – в отношении ЦМВИ были выявлены достоверно значимые колебания, как в числе выявленных случаев, так и в степени тяжести поражения. Группа вирусных энцефалитов также была подвержена и количественным, и качественным изменениям: в 1996 и 1997 годах выявлялась 100% поражённость, а к 2016 году доля вирусных поражений головного мозга снизилась до 19,7%; изменения в этиологической структуре энцефалитов были связаны с уменьшением числа ВИЧ-энцефалитов (со 100% в 1996 и 1997 годах до 4% в 2016), колебаниями удельного веса вирусных энцефалитов неизвестной этиологии (наибольшее число в 2006 году – 26,2%, в 1996, 1997 и 2016 годах – 8,7%-9,1%) и появлением нового возбудителя в 2016 году – JC-вируса, вызывающего ПМЛ. Выводы. В течение 20 лет произошёл значимый патоморфоз ВИЧ-инфекции, о чём свидетельствуют полученные данные. Некоторые из выявленных изменений в целом согласуются с данными литературы и других исследований, как например динамика половозрастной структуры и преобладающих путей инфицирования. Вместе с тем, ряд выявленных нами, частично впервые, фактов очевидных причин не имеет. Можно лишь предполагать, что снижение частоты ВИЧ-энцефалитов может быть связано с изменением генотипов циркулирующих вирусов. Данных о причинах существенных изменений частоты ряда вторичных заболеваний или даже их появления нет.

Relevance. HIV infection is one of the key and most urgent health problems in Russia, which is associated with an increase in the incidence, inadequate coverage of those infected with specific therapy and high mortality. The death of HIV-infected patients in the AIDS stage is mainly associated with the development of opportunistic infections and HIV-associated tumor diseases. A detailed understanding of the possible combinations of various pathologies and their effect on the tanatogenesis of HIV infection is difficult to obtain because the most of studies are based on the study of medical evidence of death or on pathoanatomical diagnoses. Goal. General characteristics of lethal outcomes and establishment of immediate causes of death and leading complications in the deceased from HIV infection in the interval 1996-2016 based on the detailed analysis of the protocols of pathoanatomical autopsies. Materials and methods. The pathoanatomical protocols of 1996, 1997, 2006 and 2016 were studied with the formation of the following patient samples: 1996 + 1997 (22 cases), 2006 (61 cases) and 2016 (401 cases). Analysis of the significance of the diseases leading to death was based on the data of pathoanatomical protocols (recorded macroscopic and microscopic changes, intravital and postmortem (virological and bacteriological) laboratory data). Statistical processing of the data was carried out using the Microsoft Office Excel program, the 2007 version. Results. In the years under study, the proportion of women with HIV infection increases to 40.9% in 2016; the average age of patients with HIV is also increasing. The following diseases were the most significant in tanatogenesis in all the samples studied: tuberculosis (18.2% -29.5%), viral encephalitis (4.9% -27.2%) and pneumonia of different etiology (9.1% -21, 3%). The full spectrum of pathologies and their share in the structure of diseases varied in different years, some secondary diseases (CMV, cryptosporidiosis) occurred only in some years, a part of infections, such as PML and mycobacteriosis caused by NTMB, occurred only in 2016. In all the investigated years, the specific cases when the genesis of the lethal outcome was associated with the development of the two most significant pathologies ranged from 34.4% to 50%, while the proportion of cases with multiple diseases aggravating each other's progress was significantly higher in 1996 -1997 (40.9%) and decreased in the following years (6.5% in 2006 and 10.5% in 2016). In general, the structure of HIV-associated diseases in the years under study varies according to the patterns of the epidemic process, for most pathologies the differences between the samples are insignificant. However, there are exceptions: considerably significant fluctuations have been revealed with regard to CMV, both in the number of cases detected and in the degree of severity of the lesion. The group of viral encephalitis was also subject to both quantitative and qualitative changes: in 1996 and 1997, 100% incidence was detected, and by 2016 the share of viral brain lesions decreased to 19.7%; changes in the etiological structure of encephalitis were associated with a decrease in the number of HIV-encephalitis (from 100% in 1996 and 1997 to 4% in 2016), fluctuations in the specific gravity of viral encephalitis of unknown etiology (the largest number in 2006 was 26.2%, in 1996, 1997 and 2016 - 8.7% -9.1%) and the emergence of a new pathogen in 2016 - JC-virus, causing PML. Conclusions. For 20 years, a significant pathomorphosis of HIV infection occurred, as evidenced by the findings. Some of the identified changes are generally consistent with literature's data and other studies, such as the dynamics of the sex-age structure and the prevailing pathways of infection. At the same time, a number of the facts revealed by us, partly for the first time, have no obvious reasons. We can only assume that a decrease in the frequency of HIV encephalitis may be due to a change in the genotypes of circulating viruses. There are no data about causes of significant changes in the incidence of a number of secondary diseases or even their appearance.