Nucleophilic addition of pyridine-N-oxides to activated dialkyl cyanamides

Abstract

В работе представлен новый атом-экономичный метод синтеза практически значимых пиридин-2-ил замещенных мочевин из доступных пиридин-N-оксидов и диалкилцианамидов. Продемонстрирована универсальность найденного синтетического подхода на ряде диалкилцианамидов и широком наборе N- оксидов пиридина. Целевые соединения – пиридин-2-ил замещенные мочевины – были получены с выходами от хороших до отличных (63–92%; 18 примеров). Для случая пиридин-N-оксидов, содержащих заместитель в положении 3, реакция протекает региоселективно, что позволяет использовать метод для синтеза пиридин-2-ил замещенных мочевин, содержащих заместитель в положении 5 пиридинового кольца. Продемонстрировано, что потенциально лабильные функциональные группы (Br, Cl, CN, CO2Me) остаются неизменным в условиях реакции.

In the present work we described a novel solvent- and halide-free atom-economical synthesis of practically useful pyridine-2-yl substituted ureas from easily accessible or commercially available pyridine N-oxides (PyO) and dialkylcyanamides. The observed C–H functionalization of PyO is suitable for the good-to-high yielding synthesis of a wide range of pyridine-2-yl substituted ureas featuring electron donating and electron withdrawing, sensitive, or even fugitive functional groups at any position of the pyridine ring (63–92%; 18 examples). In the cases of 3-substituted PyO, the C–H functionalization occurs regioselectively providing a route for facile generation of ureas bearing a 5-substituted pyridine-2-yl moiety.