The efficacy and safety of low-dose combined chlormadinone contraceptive in patients with dysmenorrhea and abnormal uterine bleeding

Abstract

Введение. Многочисленные неконтрацептивные эффекты комбинированных оральных контрацептивов (КОК) делают возможным их применение при различных заболеваниях. В частности, такие актуальные состояния как обильные маточные кровотечения (ОМК) и дисменорея могут быть корригированы КОК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии. При этом теоретическая эффективность не всегда соответствует практической и зависит от пользователя, его приверженности к методу. Цель исследования: оценить безопасность и эффективность применения хлормадинона ацетат (ХМА)-содержащего низкодозированного комбинированного контрацептива с целью лечения дисменореи и ОМК у женщин репродуктивного возраста в реальной клинической практике. Задачи исследования: 1. Изучить распространенность ОМК и дисменореи в случайной выборке женщин репродуктивного возраста. 2. Исследовать влияние ХМА-содержащего КОК на объём менструальной кровопотери у пациенток с ОМК, вызванными функциональной и/или структурной патологией органов малого таза. 3. Изучить воздействие КОК, содержащего ХМА, на болевой синдром у пациенток с дисменореей. 4. Провести сравнительную оценку лечебного эффекта ХМА-содержащего КОК в отношении болевого синдрома у женщин с первичной и вторичной дисменореей. 5. Оценить спектр побочных эффектов ХМА-содержащего низкодозированного КОК и их взаимосвязь с клиническими показателями (индексом массы тела (ИМТ), окружностью талии (ОТ), окружностью бёдер (ОБ) и др.) обследуемых женщин. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 70 пациенток в возрасте 18-45 лет с ОМК и/или дисменореей различной степени тяжести. Все пациентки были заинтересованы в надежной контрацепции, с целью которой им был рекомендован прием КОК, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 2 мг ХМА, в режиме 21+7. Все женщины были консультированы по поводу возможных побочных эффектов на фоне приема препарата. Пациентки были разделены на две группы: в 1-ю группу вошли женщины с ОМК (n=23), и 2-ю группу составили пациентки с дисменореей (n=65), первичной (1-я подгруппа, n=37) и вторичной (2-я подгруппа n=28). Через 3 месяца приема ХМА-содержащего КОК проводилась оценка эффективности и безопасности применения препарата в реальной клинической практике: регистрировались изменения объёма и/или болезненности кровотечений отмены, побочные эффекты. В рамках исследования изучались жалобы и анамнестические данные пациенток, оценивались антропометрические данные, динамика артериального давления; при первичном визите всем пациенткам выполнялось трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза. Результаты. Согласно полученным данным, после приёма ХМА-содержащего КОК в течение 3 месяцев у 87% пациенток с ОМК было выявлено статистически значимое снижение объёма менструальных кровотечений (р<0,001), а также статистически значимое снижение выраженности болевого синдрома (р<0,001) у 72% пациенток с дисменореей (при этом различия в эффективности данного КОК при первичной и вторичной дисменорее были статистически не значимы (р=0,123). В течение 3-месячного наблюдения за приемом КОК с ЭЭ и ХМА у 37% пациенток были зарегистрированы различные побочные эффекты, которые не явились поводом для отмены препарата и не потребовали медикаментозной коррекции. Шанс возникновения побочных эффектов не зависит от исходного ИМТ (р=0,782), однако при увеличении соотношения ОТ и ОБ обнаружена тенденция к снижению вероятности их развития. Выводы: 1. Распространённость ОМК среди женщин репродуктивного возраста исследуемой выборки составляет 26%, дисменореи – 72%. 2. ХМА-содержащий низкодозированный КОК в реальной клинической практике уменьшает объём менструации у пациенток с ОМК, вызванными функциональной и/или структурной патологией органов малого таза. 3. Комбинация 2 мг ХМА и 0,03 мг ЭЭ снижает интенсивность болевого синдрома у пациенток с дисменореей различной степени тяжести, при этом данный эффект сопоставим у женщин с первичной и вторичной дисменореей. 4. При увеличении соотношения ОТ и ОБ, независимо от исходного ИМТ, обнаружена тенденция к снижению вероятности развития наиболее распространённых побочных эффектов на фоне приёма КОК с ЭЭ и ХМА (мастодиния, увеличение массы тела, отсутствие кровотечения отмены и др.).

Introduction. Numerous non-contraceptive effects of combined oral contraceptives (COCs) make it possible to use them in various cases. In particular, such common conditions as heavy menstrual bleeding (HMB) and dysmenorrhea can be treated by COCs in women with both functional disorders and organic pathology. At the same time, the theoretical efficiency does not always compare to the practical one and depends on the user, her commitment to the treatment. The objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of chlormadinone acetate (CMA)-containing low-dose COC in relation to dysmenorrhea and HMB in women of reproductive age in real clinical practice. Research objectives: 1. To study the prevalence of HMB and dysmenorrhea in a random sample of women of reproductive age. 2. To investigate the effect of CMA-containing COC on the volume of menstrual blood loss in patients with HMB caused by structural and/or non-structural pathology of the pelvic organs. 3. To study the effect of COC containing CMA on pain in patients with dysmenorrhea. 4. To conduct a comparative assessment of the therapeutic effect of CMA-containing COC in relation to pain in women with primary and secondary dysmenorrhea. 5. To assess the spectrum of side effects of CMA-containing low-dose COC and their relation to the clinical parameters (body mass index (BMI), waist circumference (CT), hip circumference (HC), etc.) of the examined women. Materials and methods. The study involved 70 patients aged 18-45 years with HMB and/or dysmenorrhea, interested in reliable contraception method, for which they were recommended to take the COC with 0.03 mg ethinylestradiol (EE) and 2 mg CMA, according to a 21+7 regime. The patients were divided into 2 groups: the 1st group included women with HMB (n=23), the 2nd group included patients with dysmenorrhea (n=65): primary (1st subgroup, n=37) and secondary (2nd subgroup, n=28). After 3 months of taking the CMA-containing COC, the efficacy and safety of the drug in clinical practice were evaluated: changes in the volume and/or pain of withdrawal bleeding, side effects were recorded. As part of the research, complaints and anamnesis of patients were studied, anthropometric data, dynamics of blood pressure were evaluated; at the initial visit, all patients underwent transvaginal ultrasound examination of the pelvic organs. Results. According to the data obtained, after taking the CMA-containing COC for 3 months, 87% of patients with HMB showed a statistically significant decrease in the volume of menstrual bleeding (p<0.001), as well as a statistically significant decrease in the severity of pain syndrome (p<0.001) in 72% patients with dysmenorrhea (at the same time, the differences in the efficacy of this COC in primary and secondary dysmenorrhea were not statistically significant (p = 0.123)). During a 3-month follow-up of taking the COC with EE and CMA, 37% of patients had various side effects that were not severe enough to discontinue the drug and did not require medical correction. The occurrence of the side effects does not depend on the initial BMI (p=0.782), however, the chance of the side effects had a tendency to decrease as the waist-hip ratio increased. Findings: 1. The prevalence of HMB among women of reproductive age in the study sample is 26%, dysmenorrhea – 72%. 2. CMA-containing low-dose COC in real clinical practice reduces the volume of menstruation in patients with HMB caused by structural and/or non-structural pathology of the pelvic organs. 3. The combination of 2 mg CMA and 0.03 mg EE reduces the intensity of pain in patients with dysmenorrhea, furthermore this effect is comparable in women with primary and secondary dysmenorrhea. 4. The occurrence of the most common side effects that develop when taking COC with EE and CMA (mastodynia, weight gain, absence of withdrawal bleeding, etc.) does not depend on the initial BMI, however, the chance of the side effects had a tendency to decrease as the waist-hip ratio increased.