Polychemotherapy-induced arrhythmias in patients with breast cancer

Abstract

Актуальность исследования: В мире регистрируется рост онкологических заболеваний, среди которых одно из ведущих мест занимает рак молочной железы. В то же время летальность в группе больных злокачественными новообразованиями снижается. Однако побочные эффекты всё ещё являются большой проблемой в этой области, растёт доля смертей, обусловленных не самими злокачественными новообразованиями, а кардиотоксичностью, вызванной химиотерапией. Сложность прогнозирования побочных эффектов противоопухолевого лечения в большинстве случаев приводит к гипердиагностике сердечно-сосудистых заболеваний, а порой и к прерыванию жизненно важной терапии рака. Цель работы: Изучить влияние различных схем химиотерапии у женщин с неметастатическим раком молочной железы на развитие нарушений сердечного ритма и ремоделирование миокарда. Материалы и методы исследования. В исследование были включены 38 женщин в возрасте от 18 до 75 лет с впервые диагностированным неметастатическим раком молочной железы, которым была назначена адъювантная или неоадъювантная химиотерапия трастузумабом или антрациклином. В соответствии с поставленной целью пациенты были разделены на 2 группы. Оценка исследуемых параметров происходила в двух точках, до и после курса химиотерапии. Всем пациентам было проведено клинико-лабораторное обследование, включавшее скрининговые лабораторные тесты (клинический анализ крови, общий анализ мочи, креатинин плазмы крови с расчётом СКФ, липидограмма, уровень глюкозы плазмы, гликированный гемоглобин). Всем пациентам выполнялась ЭКГ, ЭХОКГ, оценивался интервал QTc. Результаты. Полихимиотрепапия сопровождается бессимптомным удлинением интервала QT, при этом наиболее выраженные изменения отмечены при использовании схем, включающих трастузумаб, а так же у пациенток молодого и среднего возраста. Для критического увеличения интервала QTc (увеличение QTc>60мс от исходного или увеличение QTc >500мс) взаимосвязей с возрастом и видом химиотерапевтического лечения обнаружено не было. Добавление к полихимиотерапевтическим схемам дистанционной лучевой терапии достоверно большее удлинение интервала QT в контрольной группе (+53,64±26,86мс vs +12,63±37,89мс, P=0,007). После проведения ПХТ по всем обследованным пациенткам отмечена тенденция к снижению систолической функции миокарда (64,2 ± 4,0% vs 63,8 ± 4,9 %, р=0,042). Сравнительная оценка обследованных пациентов по основным структурным ЭХОКГ параметрам до и после химиотерапии выявила статистически значимое увеличение конечного диастолического объема левого желудочка (79,93±18,03 мл vs 82,25±16,83 мл, р=0,021 для трастузумаба; 79,91±11,22 мл vs 82,43±9,91 мл, р=0,021 для антрациклина) для обеих групп и статистически значимое увеличение толщины задней стенки левого желудочка (8,93±0,62мм vs 9,08±1,55 мм, р=0,047) в группе трастузумаба. Для пролонгирования интервала QTc и снижения фракции выброса левого желудочка прослеживалась умереная отрицательная взаимосвязь (r= - 0, 41), однако достоверных результатов для данной корреляции получено не было (p=0, 09). За время проведения исследования был отмечен тяжелый случай трастузумаб-ассоциированной кардиотоксичности с прогрессивным снижением систолической функции миокарда и дилатацией полостей сердца, не смотря на быструю отмену препарата у пациентки 65 лет с наличием факторов риска. Заключение. Уточнение роли различных факторов в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у онкологических больных является важным этапом для правильной стратификации рисков, что в свою очередь способствует своевременному контролю за безопасностью и эффективностью лечения. Лечение онкологических заболеваний требует тщательного мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы на всех этапах, особенно у пациентов с отягощенным сердечно-сосудистым анамнезом и факторами риска развития кардиотоксичности.

Introduction. An increase in oncological diseases is registered in the world, among which breast cancer occupies one of the leading places. At the same time, mortality in the group of patients with malignant neoplasms decreases. However, side effects are still a huge problem in this area. The proportion of deaths caused not by malignant neoplasms themselves, but by cardiotoxicity caused by chemotherapy is growing. Accurate screening may help prevent an increase in adverse cardiovascular effects in cancer patients. However, over diagnostic cardiotoxicity causes patients to receive sub-optimal cancer treatment. Purpose. To study the effect of various chemotherapy regimens in women with non-metastatic breast cancer on the development of cardiac arrhythmias and myocardial remodeling. Materials and methods. The study included 38 women aged 18 to 75 years with newly diagnosed non-metastatic breast cancer who were prescribed adjuvant or neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab or anthracycline. The patients were divided into 2 groups. There are two checkpoints, before and after the course of chemotherapy. All patients underwent a clinical and laboratory examination, which included screening laboratory tests (clinical blood analysis, clinical urine analysis, SCr, GFR, lipidogram, plasma glucose, glycated hemoglobin). All patients underwent ECG, ECHOCG. Results. Polychemiotrepapia is accompanied by an asymptomatic prolongation of the QT interval, while the most pronounced changes were noted when using schemes including trastuzumab, as well as in young and middle-aged patients. For a critical increase in the QTc interval (an increase in QTc >60ms from the initial one or an increase in QTc >500ms), no relationship with age and type of chemotherapeutic treatment was found. The addition of remote radiotherapy to polychemotherapeutic schemes may additionally lead to an extension of the QT interval (+53.64±26.86ms vs +12.63±37.89ms, P=0.007). After polychemotherapy, there was a tendency to decrease in systolic myocardial function in all examined patients (64.2 ± 4.0% vs 63.8 ± 4.9%, p =0.042). A comparative assessment of the examined patients by the main structural ECHOCG parameters before and after chemotherapy revealed a statistically significant increase in the thickness of left ventricular posterior wall (8.93±0.62mm vs 9.08±1.55 mm, p=0.047 for trastuzumab; 79.91±11.22 ml vs 82.43±9.91 ml, p=0.021 for anthracycline) for both groups and the left ventricular end diastolic volume (79.93±18.03 ml vs 82.25±16.83 mm, p=0.021) in the trastuzumab group. To prolong the QTc interval and decrease the left ventricular ejection fraction, a moderate negative relationship was observed (r= -0, 41), but no reliable results were obtained for this correlation (p=0, 09). During the study, a severe case of trastuzumab-associated cardiotoxicity was noted with a progressive decrease in systolic myocardial function and dilation of the heart cavities, despite the rapid withdrawal of the drug in a 65-year-old patient with risk factors. Conclusion. Clarifying the role of various factors in the development of cardiovascular diseases in cancer patients is an important step for proper risk stratification. This contributes to the timely monitoring of the safety and effectiveness of treatment. The treatment of cancer diseases requires close monitoring of the condition of the cardiovascular system at all stages, especially in patients with a strong cardiovascular history and risk factors for the development of cardiotoxicity.