The lipid exchange dynamics and effectiveness of therapy for patients with severe psoriasis

Abstract

Актуальность. Псориаз является хроническим рецидивирующим и одним из наиболее распространенных дерматозов среди населения. При наличии генетической предрасположенности различные пусковые факторы могут вызывать обострение. Современный уровень знаний позволяет определить псориаз как системную иммуноопосредованную болезнь, к ключевым клеткам которой относятся кератиноциты, дендритные клетки и Т-хелперы 17 типа, продуцирующие широкий спектр провоспалительных цитокинов. В последнее время в центре внимания находятся такие вопросы как развитие коморбидных псориазу состояний и их влияние на начало и тяжесть течения дерматоза. Общность звеньев патогенеза способствует тому, что псориаз часто сопровождается изменениями в различных органах и системах – опорно-двигательной, пищеварительной, центральной нервной и сердечно-сосудистой. Цель и задачи. Целью нашего исследования стало изучение эффективности терапии ингибитором интерлейкина-17 (иксекизумабом) и динамики липидных показателей у пациентов с псориазом и коморбидным ожирением. Мы изучили частоту встречаемости ожирения и нарушений липидного обмена среди пациентов с псориазом. Проанализировали структуру сопутствующих заболеваний и оценили эффективность генно-инженерной терапии ингибитором ИЛ-17. Материалы и методы. Был проведен анализ данных клинико-лабораторного обследования 25 пациентов с диагнозом вульгарный псориаз. Критериями включения в исследование были индексы PASI более 12 баллов, BSA более 10%, sPGA более 3 баллов и возраст старше 18 лет. Диагноз псориаза устанавливали на основании клинической картины. Для диагностики ожирения определяли массу тела, рост и рассчитывали ИМТ. Проводилась оценка липидограммы, где учитывали динамику показателей общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП. Все пациенты получали лечение иксекизумабом по стандартной схеме. Оценка эффективности терапии осуществлялась по частоте достижения пациентами PASI 75 (выраженный клинический ответ), PASI 90 (почти полное очищение кожи), PASI 100 (полное очищение кожи). Показатели регистрировались до лечения, на 7 и на 36 неделе. Результаты. Пациенты были разделены на две группы наблюдения. Основную группу составили 13 больных псориазом на фоне ожирения. В группу сравнения вошли 12 пациентов с псориазом без коморбидного ожирения. В основной группе преобладало ожирение I степени (46%) и чаще регистрировались нарушения липидного обмена в виде повышения уровней общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП. В основной группе чаще наблюдались коморбидные состояния, такие как сахарный диабет второго типа, гипертоническая болезнь, метаболический синдром и псориатический артрит. На фоне проводимой терапии иксекизумабом происходило разрешение кожных высыпаний в обеих группах. К 7 неделе лечения у пациентов основной группы достижение PASI 75 наблюдалось в 77%, PASI 90 - в 31%, а PASI 100 – 8% случаев; в группе сравнения PASI 75 отмечен в 42% случаев, PASI 90 у 8%, а PASI 100 достигнуто не было ни одним пациентом. Более медленное очищение кожи в группе сравнения может быть обусловлено несколько более распространенным поражением кожи на момент начала лечения. К 36 неделе лечения у всех пациентов достигнуто полное очищение кожи. При анализе данных была замечена корреляция между скоростью наступления ответа и степенью ожирения. К 7 неделе терапии пациенты с I и II степенями ожирения имели выраженный клинический ответ, однако ни один пациент с ожирением III степени не достиг PASI 75. Выводы. Пациенты с псориазом на фоне коморбидного ожирения имеют более атерогенный липидный профиль, что может подвергать повышенному риску сердечно-сосудистой смерти. Установлено, что помимо ожирения псориаз часто ассоциируется с другими патологиями, что требует мультидисциплинарного подхода и может неблагоприятно сказываться на эффективности проводимого лечения. Терапия генно-инженерными биопрепаратами высоко эффективна у пациентов с псориазом, однако наличие и степень выраженности абдоминального ожирения оказывает прямое влияние на скорость наступления ответа (чем выше ИМТ, тем медленнее достигается очищение кожи).

Actuality. Psoriasis is chronic and one of the most common dermatoses in the population. The current level of knowledge allows us to define psoriasis as a systemic immune-mediated disease, the key cells of which include keratinocytes, dendritic cells, and T-helpers of type 17, producing a wide range of pro-inflammatory cytokines. Recently, the focus has been on such issues as the development of conditions comorbid to psoriasis and their influence on the onset and severity of the course of dermatosis. The commonality of the links of pathogenesis contributes to the fact that psoriasis is often accompanied by changes in various organs and systems. Aim. The aim of our study was to evaluate the effectiveness of treatment of severe psoriasis with ixekizumab against the background of abdominal obesity. We studied the incidence of obesity and lipid metabolism disorders among patients with psoriasis. The structure of concomitant diseases was analyzed and the effectiveness of genetically engineered therapy with an IL-17 inhibitor was evaluated. Materials and methods. An analysis of the data of clinical and laboratory examination of 25 patients with a diagnosis of psoriasis vulgaris was carried out. The inclusion criteria for the study were PASI indices over 12 points, BSA over 10%, sPGA over 3 points, and age over 18 years. The diagnosis of psoriasis was established on the basis of the clinical picture. To diagnose obesity, body weight, height and BMI were calculated. The lipid profile was assessed, which took into account the dynamics of indicators of total cholesterol, triglycerides, HDL, LDL and VLDL. All patients received ixekizumab treatment according to the standard regimen. Evaluation of the effectiveness of therapy was carried out according to the frequency of patients achieving PASI 75 (pronounced clinical response), PASI 90 (almost complete cleansing of the skin), PASI 100 (complete cleansing of the skin). The indicators were recorded before treatment, at 7 and 36 weeks. Results. The patients were divided into two observation groups. The main group consisted of 13 patients with psoriasis on the background of obesity. The comparison group included 12 patients with psoriasis without comorbid obesity. In the main group, obesity of the I st degree prevailed (46%), and lipid metabolism disorders in the form of increased levels of total cholesterol, triglycerides, LDL and VLDL were more often recorded, which speaks in favor of a higher atherogenic lipid profile. Comorbid conditions were more often observed in the main group. Psoriasis and obesity were combined in patients with type 2 diabetes mellitus, hypertension, metabolic syndrome, and psoriatic arthritis. The treatment with ixekizumab resulted in resolution of skin rashes in both groups. By week 7, there was a significant decrease in PASI, sPGA and BSA; by week 36, the rash was completely resolved in all patients. By the 7th week of treatment in patients of the main group, the achievement of PASI 75 was observed in 77%, PASI 90 - in 31%, and PASI 100 - in 8% of cases; in the comparison group, PASI 75 was noted in 42% of cases, PASI 90 in 8%, and PASI 100 was not achieved by any patient. Slower skin cleansing in the comparison group may be due to slightly more common skin lesions at the time of treatment initiation. By the 36th week of treatment, all patients have achieved complete cleansing of the skin. When analyzing the data, a correlation was observed between the rate of response and the degree of obesity. By week 7 of therapy, patients with grade I and II obesity had a pronounced clinical response, but no patient with grade III obesity achieved PASI 75. Conclusions. Patients with psoriasis associated with comorbid obesity have a more atherogenic lipid profile, which may place an increased risk of cardiovascular death. It has been established that, in addition to obesity, psoriasis is often associated with other pathologies, such as type 2 diabetes mellitus, arterial hypertension and psoriatic arthritis, which requires a multidisciplinary approach and may adversely affect the effectiveness of the treatment. Therapy with genetically engineered biological products is highly effective in patients with psoriasis, however, the presence and severity of abdominal obesity has a direct effect on the rate of response (the higher the BMI, the slower the cleansing of the skin is achieved).