Apathy in patients with depression, receiving the SSRI therapy

Abstract

Несмотря на многообразие лекарственной медицинской помощи лицам страдающим депрессией, среди психиатров и пациентов наибольшей популярностью пользуются препараты группы селективных ингибитороа обратного захвата серотонина (СИОЗС). Данный уровень востребованности, вероятно, обусловлен широкой эффективностью лекарственных средств, возможностью использовать в клинических случаях с сопутствующей психиатрической патологией и их относительно легкими побочными эффектами (за исключением сексуальной дисфункции). Однако на основе данных ряда исследований последних десятилетий были описаны новые побочные эффекты СИОЗС, такие как ограничение диапазона эмоций и безэмоциональность, или апатия. На данный момент остается много открытых вопросов касательно исследуемой темы. Является ли синдром апатии дозозависимым эффектом при приеме СИОЗС? Какова его частота в популяции? Существует ли зависимость развития синдрома безразличия от комбинированного приема СИОЗС с другими лекарственными средствами? А также как соотносятся представители группы препаратов СИОЗС и выраженность исследуемого синдрома. Несмотря на множество еще не изученных факторов данной проблемы ее актуальность остается неизменно высокой, так как при ее наличие страдает качество ремиссии депрессии, для коррекции которой и были созданы препараты СИОЗС.

Соответсвенно целью данного исследования было изучение структуры и выраженности апатии у пациентов с депрессией, получающих терапию СИОЗС.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1)Исследовать частоту и клинико-феноменологическую характеристику апатии при терапии СИОЗС 2)Исследовать зависимость возникновения апатии от характеристик терапии: препарата СИОЗС, дозы препарата, длительности терапии, изменения препарата СИОЗС за время терапии, применения других лекарственных препаратов 3)Исследовать зависимость удовлетворенности лекарственной терапией от показателей апатии при терапии СИОЗС

Материалы и методы. В рамках реализации целей и задача исследования было обследовано 30 пациентов с аффективными расстройствами в соответствии с МКБ-10, которые получали терапию СИОЗС более месяца. Критериями включения являлись возраст от 18 до 50 лет, диагноз аффективного расстройства (F30-F39) по МКБ-10 или диагноз смешанного тревожно-депрессивного расстройства (F41.2) по МКБ-10 или диагноз “реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации” (F43) по МКБ-10, при наличии депрессивного синдрома в составе заболевания, а также терапии препаратами СИОЗС не менее месяца. В исследовании применялся метод клинико-шкальной оценки. Каждому пациенту была проведена оценка уровня тревоги и депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), оценка удовлетворенности лекарственной терапией по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) (от 0 до 100). Затем проводилась ретроспективная оценка уровня апатии по шкале апатии на момент до начала терапии препаратами СИОЗС, после чего пациенту предлагалось оценить уровень апатии на сегодняшний момент. Также проводился опрос по составленной карте обследования (приложение 1) для уточнения информации о пациенте. В том числе в процессе опроса уточнялось есть ли у пациентов субъективное ощущение апатии в данный момент и связывают ли они его с приемом СИОЗС. Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием программы StatTech v. 1.2.0 (разработчик - ООО “Статтех”, Россия). Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро-Уилка. В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1-Q3). Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна-Уитни. Сравнение трех и более групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью критерия Краскела-Уоллиса, апостериорные сравнения - с помощью критерия Данна с поправкой Холма. Направление и теснота корреляционной связи между двумя количественными показателями оценивались с помощью коэффициента корреляции Пирсона (при нормальном распределении сопоставляемых показателей).

Результаты: Объективное увеличение апатии во время терапии СИОЗС по шкале апатии было выявлено всего у 6,7% пациентов, 23,3% респондентов отметили субъективное увеличение апатии, которое связывают непосредственно с приемом препаратов СИОЗС. При этом у этих пациентов на момент обследования наблюдался высокий и средний уровень апатии по шкале апатии. Была исследована зависимость возникновения апатии от характеристик терапии: Была установлена статистически значимая зависимость субъективного увеличения апатии при приеме СИОЗС от вида СИОЗС. При этом сертралин показал низкую способность вызывать СИОЗС-индуцированную апатию, а флуоксетин вызывал субъективное увеличение апатии в 37,5% случаев. Не было установлено статистически значимой зависимости появления апатии от дозы препарата СИОЗС. Не удалось выявить статистически значимую зависимость изменения апатии от общей протяженности непрерывной терапии СИОЗС, однако была установлена зависимость субъективного изменения уровня апатии от длительности непрерывной терапии последним препаратом СИОЗС, которая была статистически значимой. Не было найдено значимой зависимости изменений апатии от изменения препарата СИОЗС за время терапии. Не было обнаружено статистически значимой зависимости явлений апатии при терапии СИОЗС от применения других лекарственных средств, кроме СИОЗС. Исследована зависимость удовлетворенности лекарственной терапией от показателей апатии при терапии СИОЗС: впервые продемонстрирована статистически значимая зависимость результатов ВАШ удовлетворенности терапией и изменения апатии: удовлетворенность терапией существенно ниже в группе людей отмечающих субъективное увеличении апатии на СИОЗС и в группе с объективным увеличением апатии.

Despite the variety of medical care for people with depression, the most popular among psychiatrists and patients are drugs from the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) group. This level of demand is probably due to the broad efficacy of drugs, the ability to use them in clinical cases with comorbid psychiatric pathology, and their relatively mild side effects (with the exception of sexual dysfunction). However, based on data from a number of studies in recent decades, new side effects of SSRIs have been described, such as limiting the range of emotions and emotionlessness or apathy. At the moment, there are many open questions regarding the topic under study. Is apathy syndrome a dose-dependent effect of SSRIs? What is its frequency in the population? Is there a dependence of the development of the syndrome of indifference from the combined intake of SSRIs with other drugs? And also how the representatives of the SSRI group of drugs relate to the severity of the syndrome under study. Despite the many factors of this problem that have not yet been studied, its relevance remains invariably high, since when it is present, the quality of remission of depression suffers, for the correction of which SSRIs were created.

Accordingly, the aim of this study was to study the structure and severity of apathy in depressed patients receiving SSRI therapy.

To achieve this goal, the following tasks were set:

1) Investigate the frequency and clinical and phenomenological characteristics of apathy during SSRI therapy 2) Investigate the dependence of apathy on the characteristics of therapy: SSRI drug, drug dose, duration of therapy, changes in the SSRI drug during therapy, use of other drugs 3) Investigate the dependence of satisfaction with drug therapy from indices of apathy during SSRI therapy

Materials and methods. As part of the implementation of the goals and objectives of the study, 30 patients with affective disorders were examined in accordance with ICD-10, who received SSRI therapy for more than a month. Inclusion criteria were age from 18 to 50 years, diagnosis of affective disorder (F30-F39) according to ICD-10 or diagnosis of mixed anxiety-depressive disorder (F41.2) according to ICD-10 or diagnosis of severe stress response and adjustment disorders ( F43) according to ICD-10, in the presence of a depressive syndrome as part of the disease, as well as therapy with SSRI drugs for at least a month. The study used the method of clinical-scale assessment. Each patient underwent an assessment of the level of anxiety and depression on the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), an assessment of satisfaction with drug therapy using a visual analogue scale (VAS) (from 0 to 100). Then, a retrospective assessment of the level of apathy was carried out on the apathy scale at the time before the start of therapy with SSRIs, after which the patient was asked to assess the level of apathy at the moment. Also, a survey was conducted on the compiled survey card (Appendix 1) to clarify information about the patient. Including during the survey, it was clarified whether patients have a subjective feeling of apathy at the moment and whether they associate it with taking SSRIs. Statistical analysis of the results was carried out using the StatTech v. 1.2.0 (developer - Stattech LLC, Russia). Quantitative indicators were assessed for compliance with the normal distribution using the Shapiro-Wilk test. In the absence of a normal distribution, quantitative data were described using the median (Me) and the lower and upper quartiles (Q1-Q3). Comparison of the two groups in terms of a quantitative indicator, the distribution of which was different from normal, was performed using the Mann-Whitney U-test. Comparison of three or more groups in terms of a quantitative indicator, the distribution of which differed from the normal, was performed using the Kruskal-Wallis test, a posteriori comparisons were performed using the Dunn test with the Holm's correction. The direction and closeness of the correlation between the two quantitative indicators were assessed using the Pearson correlation coefficient (with a normal distribution of the compared indicators).

Results: An objective increase in apathy during SSRI therapy on the apathy scale was found in only 6.7% of patients, 23.3% of respondents noted a subjective increase in apathy, which is directly associated with taking SSRI drugs. At the same time, at the time of examination, these patients had high and medium levels of apathy on the apathy scale. The dependence of the onset of apathy on the characteristics of therapy was investigated: A statistically significant relationship was found between the subjective increase in apathy when taking SSRIs and the type of SSRIs. At the same time, sertraline showed a low ability to cause SSRI-induced apathy, and fluoxetine caused a subjective increase in apathy in 37.5% of cases. There was no statistically significant dependence of the appearance of apathy on the dose of the a SSRI. It was not possible to reveal a statistically significant dependence of the change in apathy on the total length of continuous therapy with SSRIs, however, the dependence of the subjective change in the level of apathy on the duration of continuous therapy with the last SSRI drug was established, which was statistically significant. No significant dependence of changes in apathy on changes in SSRI drug was found during therapy. There was no statistically significant dependence of apathy phenomena in SSRI therapy on the use of drugs other than SSRIs. The dependence of satisfaction with drug therapy on indices of apathy during SSRI therapy was investigated: for the first time, a statistically significant relationship between VAS results of satisfaction with therapy and changes in apathy was demonstrated: satisfaction with therapy is significantly lower in the group of people who noted a subjective increase in apathy on SSRIs and in the group with an objective increase in apathy.