Electrophysiological and structural remodeling of myocardium in patients of different age groups receiving breast cancer polychemotherapy

Abstract

Патология сердечно-сосудистой системы и злокачественные новообразования являются основными причинами смерти в развитых странах, при этом в последние годы отмечается тенденция превалирования онкопатологии в структуре причин смерти, опережая заболевания сердца и сосудов. Стоит отметить, что у онкологических больных значительно повышен риск возникновения сердечно-сосудистой патологии. При этом сам онкологический процесс и сопутствующая терапия часто оказывают неблагоприятное влияние на структуру и функцию сердечно-сосудистой системы. Цель исследования: оценка влияния ремоделирования миокарда, возникающего в ответ на проведение химиотерапии в группе женщин с низким риском кардиальных осложнений и с диагностированным неметастатическим раком молочной железы, на развитие сердечно-сосудисто недостаточности во время и после проведения химиотерапии. Задачи исследования: Изучить научную литературу, касающуюся темы исследования. Выяснить какие диагностические исследования наиболее объективны в данной области. Произвести сравнительный анализ данных периодического скрининга пациенток различных возрастных групп с диагностированным неметастатическим раком молочной железы, получающих полихимиотерапию препаратами, обладающими кардиотоксическими эффектами. Уточнить взаимосвязь между показателями внутрисердечной гемодинамики, структурно-функциональными изменениями миокарда и тропонином I. Материалы и методы: В исследование были включены субъекты в возрасте от 18 до 75 лет с впервые диагностированным неметастатическим раком молочной железы, которым была назначена адъювантная или неоадъювантная химиотерапия трастузумабом или антрациклином. В исследование были включены 40 пациенток их средний возраст составлял 50 лет, а средний индекс массы тела составлял 27,4 ± 5,4 кг/м2. 60% пациенток получали полихимиотерапию на основе антрациклина, 40% на основе трастузумаба. Пациентки были оценены в трех временных точках - исходно, во время химиотерапии, через 2 недели после химиотерапии. Всем пациентам было проведено клинико-лабораторное обследование, включавшее скрининговые лабораторные тесты (клинический анализ крови, общий анализ мочи, креатинин плазмы крови с расчётом СКФ (рассчитывалась по формуле CKD-EPI), липидограмма, уровень глюкозы плазмы), гликированный гемоглобин, электрокардиограмму в 12 отведениях. Определялся индекс массы тела. Всем пациентам выполнялась ЭХОКГ, оценивался уровень Тропонина I крови и сбор жалоб. Статистическая обработка материала включала вычисление среднего арифметического (М), ошибки средней (m). Показатель достоверности различий (p) определялся с помощью коэффициента Стьюдента при нормальном распределении, корреляционный анализ проводился при расчете коэффициента корреляции Пирсона. Обработка материала производилась с помощью программы Statistica 13.1 на персональном компьютере. Различия считались значимыми при p <0,05.

Результаты: Среднее значение ФВЛЖ снизилось во время лечения с 64 ± 5 до 59 ± 4, показатели конечого систолического объема увеличились во время лечения от 45 ± 11 до 55 ± 10, показатели конечного диастолического объема увеличились во время лечения с 124 ± 20 до 136 ± 22, показатели пульсового давления уменьшились во время лечения с 47 ± 11 до 42 ± 14, отношение иММЛЖ к КДО уменьшилось с 0,59 ± 0,09 до 0,51 ± 0,05, Показатели пульсового давления уменьшились за время лечения с 47 ± 11 до 42 ± 14. Показатели СРБ увеличились во время лечения с 3,7 ± 4,5 до 5,64 ± 10,5. Усталость была наиболее частым симптомом во время проведения химиотерапии по сравнению с исходным уровнем 47%. Заключение. Препараты, применяемые в течение многих лет при лечении рака молочной железы, такие как антрациклины и трастузумаб, часто бывают ассоциированы с развитием кардиотоксичности. Увеличение продолжительности жизни онкологических больных и проявление побочных эффектов химиотерапии поставили перед врачами новые и важные задачи. Раннее выявление кардиотоксичности и грамотное ведение таких пациентов в настоящее время являются критическими вопросами для врачей кардиологического и онкологического профилей. Распознавание кардиологических осложнений, связанных с лечением рака, является сложной задачей. Выявление пациентов, которые подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых проблем, связанных с противоопухолевым лечением, или у которых развиваются побочные эффекты после лечения, является основным компонентом развивающейся области - кардиоонкологии. Работая вместе с онкологами, кардиологи могут предложить жизненно важную поддержку тем, кто, в первую очередь, занимается лечением онкологических больных, оптимизируя терапию. Изучение потребностей пациентов этого непростого профиля требует тщательного соблюдения баланса: чрезмерная озабоченность потенциально обратимыми сердечными проблемами может поставить под угрозу назначение высокоэффективных противораковых методов лечения, в то время как недооценка сердечного риска может привести к пожизненным сердечным проблемам для пациента, который был излечен от рака. Знание о кардиотоксических эффектах противораковых агентов в совокупности со знанием специфики злокачественного новообразования и вероятности ответа опухоли на химиотерапию, дает таким пациентам наибольшие шансы на высокую продолжительность и качество жизни.

Pathology of the cardiovascular system and malignant neoplasms are the main causes of death in developed countries, while in recent years there has been a tendency for oncopathology to prevail in the structure of causes of death, ahead of heart and vascular diseases. It is worth noting that cancer patients have a significantly increased risk of cardiovascular disease. At the same time, the oncological process itself and concomitant therapy often have an adverse effect on the structure and function of the cardiovascular system. Objective: to evaluate the effect of myocardial remodeling that occurs in response to chemotherapy in a group of women with a low risk of cardiac complications and diagnosed with non-metastatic breast cancer on the development of cardiovascular failure during and after chemotherapy. Research objectives: Study the scientific literature related to the research topic. Find out which diagnostic studies are most objective in this area. To make a comparative analysis of the data of periodic screening of patients of different age groups with diagnosed non-metastatic breast cancer, receiving polychemotherapy with drugs that have cardiotoxic effects. To clarify the relationship between the parameters of intracardiac hemodynamics, structural and functional changes of the myocardium and troponin I. Materials and methods: The study included subjects aged 18 to 75 years with newly diagnosed non-metastatic breast cancer who were prescribed adjuvant or neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab or anthracycline. The study included 40 patients, their average age was 50 years, and the average body mass index was 27.4 ± 5.4 kg / m2. 60% of patients received polychemotherapy based on anthracycline, 40% on trastuzumab. The patients were evaluated at three time points-at baseline, during chemotherapy, and 2 weeks after chemotherapy. All patients underwent a clinical and laboratory examination, which included screening laboratory tests (clinical blood test, general urinalysis, plasma creatinine with the calculation of GFR (calculated using the formula CKD-EPI), lipidogram, plasma glucose level), glycated hemoglobin, electrocardiogram in 12 leads. The body mass index was determined. All patients underwent echocardiography, blood Troponin I levels were assessed, and complaints were collected. Statistical processing of the material included the calculation of the arithmetic mean( M), the error of the mean (m). The difference confidence index (p) was determined using the Student's coefficient for a normal distribution, and the correlation analysis was performed when calculating the Pearson correlation coefficient. The material was processed using the Statistica 13.1 program on a personal computer. The differences were considered significant at p <0.05.

Results: The mean value of LVEF decreased during treatment from 64 ± 5 to 59 ± 4, the indicators of final systolic volume increased during treatment from 45 ± 11 to 55 ± 10, the indicators of final diastolic volume increased during treatment from 124 ± 20 to 136 ± 22, the indicators of pulse pressure decreased during treatment from 47 ± 11 to 42 ± 14, the ratio of LVEF to BWF decreased from 0.59 ± 0.09 to 0.51 ± 0.05, the indicators of pulse pressure decreased during treatment from 47 ± 11 to 42 ± 14. CRP values increased during treatment from 3.7 ± 4.5 to 5.64 ± 10.5. Fatigue was the most common symptom during chemotherapy compared to the baseline level of 47%. Conclusion. Drugs used for many years in the treatment of breast cancer, such as anthracyclines and trastuzumab, are often associated with the development of cardiotoxicity. The increase in the life expectancy of cancer patients and the manifestation of the side effects of chemotherapy have set new and important tasks for doctors. Early detection of cardiotoxicity and competent management of such patients are currently critical issues for doctors of cardiology and oncology profiles. Recognizing cardiac complications associated with cancer treatment is challenging. Identifying patients who are at increased risk of cardiovascular problems associated with antitumor treatment, or who develop side effects after treatment, is a major component of the emerging field of cardioncology. Working together with oncologists, cardiologists can offer vital support to those who primarily treat cancer patients by optimizing therapy. Studying the needs of patients in this complex profile requires careful balancing: over-concern about potentially reversible heart problems can jeopardize the prescribing of highly effective anti-cancer treatments, while underestimating heart risk can lead to lifelong heart problems for a patient who has been cured of cancer. Knowledge of the cardiotoxic effects of anti-cancer agents, combined with knowledge of the specifics of a malignant neoplasm and the likelihood of a tumor response to chemotherapy, gives such patients the greatest chance of a high life expectancy and quality of life.