The role of colony-stimulating factor in increase of the endometrial receptivity in women with repeated failures of assisted reproductive technology programmes

Abstract

Введение. Частой причиной повторных неудач вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является нарушение рецептивности эндометрия. Разрабатываются новые методы коррекции рецептивности эндометрия, одним из которых является применение препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). По данным литературы применение Г-КСФ увеличивает частоту наступления клинической беременности, однако нет достаточных данных по влиянию на частоту родоразрешения; однозначно не определены категории пациенток, для которых данный препарат будет наиболее эффективен. Целью работы явилось определение эффективности применения Г-КСФ в программах ВРТ у пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе. Проведён ретроспективный анализ историй болезни пациенток, проходивших лечение в отделении ВРТ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О.Отта» в 2016-2019 гг. В исследование включены 59 пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе, которые были разделены на две группы. Первой группе (29 женщин) было произведено однократное подкожное введение Г-КСФ в день переноса эмбриона(ов). Вторая группа (30 женщин) являлась контрольной и не получала Г-КСФ. Результаты. Выявлено, что у 57,63% пациенток в анамнезе имеется хронический сальпингоофорит, у 47,46% – хронический эндометрит, у 27,12% пациенток – полип эндометрия, у 23,73% – синдром поликистозных яичников, у 16,95% пациенток – миома матки, у 16,95% пациенток выявлен наружный генитальный эндометриоз I-II стадии, у 8,47% пациенток – аденомиоз I-II стадии, у 8,47% – гиперплазия эндометрия, у 5,08% пациенток – аномалия матки. Было выявлено, что биохимическая беременность наступила у 32 пациенток (54,24%), клиническая беременность – у 27 женщин (45,76%), родоразрешение – у 16 пациенток (27,12%). В группе пациенток с подкожным введением Г-КСФ биохимическая беременность наступила у 62,07% женщин, клиническая беременность – у 55,17%, роды – у 31,03%. В контрольной группе биохимическая беременность наступила у 46,67% пациенток, клиническая беременность – у 36,67%, роды – у 23,33%. Выявлена тенденция к более частому наступлению биохимической беременности (p=0,236), клинической беременности (p=0,154), родов (0,506) в группе пациенток с подкожным введением Г-КСФ по сравнению с контрольной группой, однако, выявленные различия являются статистически недостоверными. Выводы. 1. Высокая распространенность хронических воспалительных и гормонзависимых заболеваний матки у пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе может обуславливать нарушение рецептивности эндометрия у этих пациенток (у 47,46% пациенток выявлен хронический эндометрит, у 27,12% – полип эндометрия, у 16,95% пациенток – миома матки). 2. Применение препаратов Г-КСФ при переносе криоконсервированных эмбрионов является эффективным методом преодоления бесплодия, приводящим к наступлению беременности у 55,17% и родам живыми детьми у 31,03% пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе. 3. Сравнительный анализ основных показателей эффективности программ переноса криоконсервированных эмбрионов у пациенток с повторными неудачами имплантации в анамнезе выявляет тенденцию к повышению эффективности преодоления бесплодия при применении препаратов Г-КСФ.

Introduction. A common cause of repeated failures of assisted reproductive technology (ART) programs is defective endometrial receptivity. New methods for correcting endometrial receptivity are being developed, one of which is the use of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). According to the literature, the use of G-CSF increases the clinical pregnancy rate, however there is insufficient data on the effect on the rate of childbirth. It is not clearly defined in which categories of patients the use of G-CSF will be most effective. The purpose of the study was to determine the effectiveness of the use of G-CSF in ART programs in patients with repeated failures of ART programs. A retrospective analysis of the medical histories of patients who were treated in the department of ART of the Ott’s research institute of obstetrics, gynecology and reproductology in 2016-2019 was done. 59 patients with repeated failures of ART programs are included in the study; they were divided into two groups. The first group (29 women) received a single subcutaneous injection of G-CSF on the day of embryo transfer. The control group (30 women) did not receive G-CSF. Results. It was found that 57,63% of patients have a history of chronic salpingoophoritis, 47,46% of women have chronic endometritis, 27,12% of patients had endometrial polyps, 23,73% of women have polycystic ovary syndrome, 16,95% of patients have uterine fibroids, 16,95% of women have external genital endometriosis of stage I-II, 8,47% of patients have adenomyosis of stage I-II, 8,47% of women had endometrial hyperplasia, 5,08% of patients have uterine abnormality. It was found that biochemical pregnancy was diagnosed in 32 patients (54,24%); clinical pregnancy was diagnosed in 27 women (45,76%); delivery occurred in 16 patients (27,12%). In group of women with subcutaneous administration of G-CSF biochemical pregnancy was diagnosed in 62,07% of patients, clinical pregnancy was diagnosed in 55,17%, childbirth occurred in 31,03% of women. In the control group biochemical pregnancy was diagnosed in 46,67% of patients, clinical pregnancy was diagnosed in 36,67%, childbirth occurred in 23,33% of women. There is a tendency to more frequent onset of biochemical pregnancy (p=0,236), clinical pregnancy (p=0,154) and childbirth (0,506) in the group of patients with subcutaneous administration of G-CSF in comparison with control group. However, the revealed differences were statistically unreliable. Conclusions. 1. High prevalence of chronic inflammatory and hormone-dependent diseases of the uterus in patients with repeated failures of ART programs may cause defective endometrial receptivity in these patients (47,46% of patients had chronic endometritis, 27,12% - endometrial polyps, 16,95% – uterine fibroids). 2. The use of G-CSF in programs of frozen embryo transfer is an effective method of treating infertility, leading to pregnancy in 55,17% of cases and childbirth in 31,03% of patients with repeated failures of ART programs. 3. A comparative analysis of the outcomes of frozen embryo transfer in patients with repeated implantation failures reveals a tendency to increase the effectiveness of overcoming infertility with the use of G-CSF.