Hashimoto's thyroiditis and fertility

Abstract

Проблема демографической ситуации в Российской Федерации является одной из основных в области общественного здоровья. Женское бесплодие является причиной бесплодного брака в 45% случаев. Доказано, что у женщин с субклиническим гипотирозом намного чаще встречается бесплодие нежели у группы контроля. При гипотирозе нарушаются процессы синтеза, транспорта, метаболизма и эффектов половых гормонов; снижается чувствительность яичников к действию гонадотропинам. Кроме того, практически у каждого наблюдается гиперпролактинемия. Наличие антитироидных антител также приводит к невынашиванию и развитию самопроизвольных абортов. Цель исследования: изучить особенности бесплодия у женщин детородного возраста, страдающих аутоиммунным тироидитом. Материалы и методы: обследовано 52 женщины фертильного возраста с аутоиммунным тироидитом и гипотирозом, обратившихся с жалобами на невозможность забеременеть при постоянных половых контактах в течение длительного времени (>1 года), до и после беременности. В дальнейшем пациентки были разделены на две группы в зависимости от наступления беременности на фоне проводимого лечения. В первую группу вошло 30 (без наступления беременности), а во вторую – 22 женщины (контроль). Результаты: Среди пациенток первой группы достоверно чаще встречалась избыточная масса тела по сравнению со второй (56,7 и 27,3% соответственно, p<0,05), среди второй группы – нормальная масса тела (50 и 16,7% соответственно, p<0,05). Сочетание нарушения менструального цикла и предменструального синдрома достоверно чаще встречалось также в первой группе по сравнению со второй (46,7 и 9% соответственно, p<0,05). Средний уровень св.Т3 и св.Т4 составил 3,3±0,48 нмоль/л и 3,7±0,33 нмоль/л соответственно, р>0,05. Уровень ТТГ в среднем составил 2,8±0,79 мМЕ/л и 1,67±0,26 мМЕ/л соответственно, р<0,05. Средний уровень пролактина в первой группе составил 469,70±58,08 мМЕ/мл, а во второй – 331,25±29,69 мМЕ/мл, р=0,03. Средний уровень свободного тестостерона - 1,87±0,34 нг/мл и 1,04±0,21 нг/мл соответственно, р=0,04. Наконец, средний уровень АТ к ТПО в сыворотке женщин первой группы составил 20,2±3,8 Ед/мл, а во второй – 5,7±1,3 Ед/мл, p=0,001. Выводы: Было выявлено, что в группе женщин, не сумевших забеременеть, достоверно выше уровни пролактина и тестостерона в сыворотке крови, а также – уровень антител к тиропероксидазе. Следовательно, при аутоиммунном тироидите самой значимой причиной как первичного, так и вторичного бесплодия, являются гипотироз, вторичная гиперпролактинемия и сопровождающий её андрогенизм, а лечение таких пациенток адекватными дозами левотироксина в сочетании с агонистами дофамина позволяет в значительном числе случаев добиться наступления и пролонгирования беременности (в наших наблюдениях – у 42,3% пациенток).

Backgroud The problem of demographic situation in the Russian Federation is one of the most important of public health. Female infertility is the cause of infertility in 45% of cases. It is proved that in women with subclinical hypothyroidism infertility is much more common than in the control group. However, the processes of synthesis, transport, metabolism and the effects of sex hormones are disturbed in patients with autoimmune thyroiditis (AIT); the sensitivity of the ovaries to the action of gonadotropins is reduced. In addition, almost everyone has hyperprolactinemia. The presence of antithyroid antibodies, particularly, autoantibodies to thyroid peroxidase (Ab to TPO) also leads to miscarriage and the development of spontaneous abortion. Purpose Investigation of possible causes of infertility among women with autoimmune thyroiditis and hypothyroidism by analyzing of thyroid function, sex hormones and level of Ab to TPO. Method Patients with infertility and autoimmune thyroiditis (N=30), the first group, were compared with controls (N=22), the second group, regarding the onset of pregnancy because of the treatment by thyroid hormones and dopamine agonists in case of hyperprolactinemia. To examine possible causes responsible for infertility, serum free T3 (FT3), free T4 (T4), thyroid stimulating hormone (TSH), prolactin, testosterone and Ab to TPO were analyzed. Results were assessed by Student’s “t” test and z-test. Results The proportion of excess body weight and obesity 1 degree were found significantly higher among the first group (56.7% vs 27.3%, p<0.05; 20% vs 13.7%, p<0.05). The proportion of menstrual disorders and premenstrual syndrome was significantly higher among the first group too (46.7% vs 9%, p<0.05). The mean level of free T3 in the first group wasn’t different to the second group (3.3±0.48 vs 3.7±0.33 pmol/l, p>0.05). The level of free T4 in both groups was 15.29±0.68 vs 14.78±2.85 pmol/l, p>0.05), respectively. Significantly elevated serum level of TSH was found in the first group when compared to controls (2.8±0.79 vs 1.67±0.26 µm/l, p<0.05). Compared to the first group, the prolactin level was elevated in the 2nd one (469,70±58,08 vs 331,25±29,69 μEU/ml, p=0.03). The level of testosterone was significantly higher among the first group (1.87±0.34 vs 1.04±0.21 ng/ml, p=0.04). Finally, the serum level of Ab to TPO was significantly increased in the first group in comparison with the control group (20.2±3.8 vs 5.7±1.3 EU/ml, p=0.001). Conclusion These findings suggest that hypothyroidism, hyperprolactinemia and high levels of testosterone and Ab to TPO are supposed to be the most important causes of infertility in women with autoimmune thyroiditis. While diagnosing infertile marriage, physicians should investigate thyroid function, serum TSH, prolactin, testosterone and Ab to TPO. Notably, treating by levothyroxine is able to decrease the levels of prolactin.