Prognostic factors and survival of patients with the first time diagnosed extranodal diffuse B cell large cell lymphoma

Abstract

АННОТАЦИЯ Выпускной квалификационной работы Югай Сергея Вячеславовича Тема работы: Прогностические факторы и выживаемость пациентов с впервые диагностированной экстранодальной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой Научный руководитель: к.м.н, доцент Кулибаба Татьяна Германовна Ответственный исполнитель: студент 6 курса Югай Сергей Вячеславович II.АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Решение проблемы индивидуализации терапии больным с неходжкинскими лимфомами на современном этапе строится с обязательным учетом набора прогностического и предиктивного значения ряда факторов, ассоциированных с заболеванием у конкретного больного. (Поддубная И.В, Бабичева Л.Г, 2004). В эру появления иммунотерапии (появление ритуксимаба) прогноз пациентов, получающих лечение, резко изменился. Улучшились показатели как общей, так и безрецидивной выживаемости больных, была преодолена лекарственная резистентность, имевшаяся у большого количества больных. (R. Vaidya et al, 2014). В этих условиях особенно важно понимать какие больные по-прежнему плохо реагируют на лечение, имеют низкую выживаемость и рецидивирующее течение заболевания. Современные многофакторные прогностические индексы (IPI, NCCN-IPI ), а также отдельные факторы, ассоциированные с прогнозом больных (ЛДГ, β2-микроглобулин, ПЭТ-КТ-статус) играют большую роль в планировании ведения больных. (Montalbán C et al, 2017). Однако на сегодняшний день до конца не ясно какие факторы имеют прогностическую и предиктивную роль при первично экстранодальных формах поражения, в частности при диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфоме. Возможность использования существующих критериев к данной категории больных является не вполне однозначным. В то же время для многих отдельных форм первично экстранодальных диффузных В-клеточных лимфом существуют свои независимые факторы прогноза, которые предопределяют течение заболевания. (Sánchez L.A. et al.). Ответ на стандартные режимы лекарственной терапии, а также выживаемость больных при первично экстранодальном поражении, по данным различных источников, также отличаются от случаев первично узловой формы. Определение особенностей течения заболевания на фоне стандартных режимов лечения в перспективе может быть основой программы оптимизации терапевтической программы для больных с экстранодальной формой диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой. II ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель исследования: определение прогностических особенностей у пациентов с первично экстранодальными формами диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы. Задачи исследования: 1. Определить частоту и преимущественный характер объективного ответа у пациентов с первично экстранодальными формами ДБККЛ 2. Сравнить характер объективного ответа после 1 линии терапии у пациентов с первично узловыми и экстранодальными формами ДБККЛ 3. Оценить уровень ЛДГ (как независимого прогностического фактора) в группе с первично экстранодальными лимфомами и определить корреляцию с прогнозом 4. Определить роль молекулярного профиля лимфомы на прогноз при первично экстранодальном поражении 5. Сравнить показатели выживаемости у больных с первично узловыми и экстранодальными формами ДБККЛ III ИЗУЧАЕМЫЕ ЯВЛЕНИЯ Планируется проанализировать течение заболевания у пациентов с первично экстранодальной формой ДБККЛ, определить особенности ответа на первую линию лекарственной терапии, определить роль известных прогностических факторов и оценить выживаемость у данной категории больных IV ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование носило ретроспективный нерандомизированный характер, в ходе исследования были изучены истории болезни 41 пациента (17 мужчин и 24 женщины) в возрасте от 25 до 79 лет, проходящих лечение на базе ГБУЗ “Городская больница №31” и ГБУЗ “Клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)” c 2011 по 2016 год. Была создана группа таблиц с интересующими показателями. В ходе анализа данных были определены основные доступные прогностические и предиктивные категории для каждого больного. Также был проведен анализ амбулаторных карт пациентов, находящихся на амбулаторном этапе лечения с целью изучения динамики течения заболевания, выживаемости и отдаленных результатов лечения Полученные данные были обработаны с использованием методов параметрической и непараметрической статистики с использованием программ Microsoft Excel и Statistica. V МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Ретроспективный анализ историй болезни, амбулаторных карт, статистическая обработка данных с помощью программного обеспечения. V. ВЫВОДЫ, ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ, ФОРМЫ ВНЕДРЕНИЯ 1. Больные с ранними стадиями первично экстранодальной ДБККЛ характеризуются высокой частотой объективного ответа, среди которых преобладает полная ремиссия. 2. Статистически значимая разница в характере объективного ответа после 1 линии терапии у пациентов с ранними стадиями узловой и экстранодальной формой ДБККЛ отсутствует 3. Уровень ЛДГ оказался достоверно выше в группе пациентов с первично экстранодальными лимфомами. Повышенный уровень ЛДГ ассоциирован с более высокой частотой прогрессирования заболевания. 4. Показана связь между non-GCB молекулярным подтипом лимфомы и худшим ответом на первую линию лекарственной терапии при первично экстранодальном поражении 5. Пациенты с ранними стадиями (I-II) первично экстранодальной ДБККЛ имеют благоприятный прогноз и высокие уровни безрецидивной и общей выживаемости, сравнимые с аналогичными при первично узловой форме ДБККЛ Область применения: гематология, клиническая онкология Форма внедрения: Использование результатов работы в перспективе оптимизации системы индивидуализации лекарственной терапии больным на основе прогностических и предиктивных характеристик

ANNOTATION Final qualifying work YUGAY SERGEY Topic: Prognostic factors and survival of patients with the first time diagnosed extranodal diffuse B cell large cell lymphoma Scientific director: phD, Dr. Tatyana Culibaba Author: St.Sergey Yugay II. THE RELEVANCE OF THE PROBLEM Solving the problem of the individual therapy for patients with non-Hodgkin lymphomas is based on meaning of different prognostic and predictive factors. (Poddubnaya I, Babicheva L., 2004). In the modern epoc of immunotherapy appearance (appearance of rituximab) a prognosis of patients is changed radically. General survival and evidence-free survival is better now. The previous drug resistance has been overcame. (R. Vaidya et al, 2014). It very important to understand what kind of patients have kept resistance, have got bad suvival and early progression of disease. Modern multiple prognostic indexes (IPI, NCCN-IPI) and different indepent prognostic factors (LDH, b2-microglobuline, PET-CT-status) have got greatest meaning when we plan our therapy. (Montalbán C et al, 2017). However factors with the prognostic and predictive value at primary extranodal lymphomas (for example diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) has not been defined yet. Possibility for real prognostic factors of this group of patients is not definite. At the same time independet prognostic factors are taken place for different forms of primary extranodal diffuse large B-cell lymphomas. (Sánchez L.A. et al.). In accordance with different sources the therapy response and patients’ survival with primary extranodal lymhomas are not the same as the patients with primary nodal forms have. The definition of particulars of disease history on the base of standart regimes of chemotherapy could be the base for the future optimization of therapy programm for patients with extranodal forms diffuse large B-cell lymhoma. II AIM AND OBJECTIVES OF THE STUDY AIM: The define of particular prognosis features for patients with primary extranodal form diffuse large B-cell lymhoma. Objectives of the study: 6. To define frequency and main characteristics of the impartial response for patients with primary extranodal form of DLBCL. 7. To compare the character of the impartial response after first-line therapy for patients with primary extranodal and primary nodal forms of DLBCL 8. To define the level of LDH in a group of patients with the primary extranodal form of DLBCL and to define the correlation of prognosis. 9. To define the influence of the molecular type to the prognosis for patients with primary extranodal form of DLBCL. 10. To compare patients’ survival with two different forms of DLBCL III ACQUIRED PHENOMENA It is planned to alalyse the history of disease for patient with primary extranodal DLBCL and define the features of the response of first-line therapy and define the role the known prognostic factors and estimate the survival of these patients. IV STUDY DESIGN The study was retrospective, non-randomized. The study was conducted in the period from 2011 to 2016 year. The study included the information about 41 (17 men and 24 women) patients aged 25 to 79 years, who has received the treatment on the base of Clinical Hospital №31 and Clinical science center of Oncology. The special table included information about patient characteristics. We have identified the main prognostic and predictive characteristics for every patient. Also, we have studied the outpatient carts for patient who receive the treatment on the outpatient basis. The information was analyzed using special programmes: Microsoft Excel and Statistica. V METHODS OF RESEARCH 1. Retrospective analysis of histories of disease 2. Retrospective analysis of outpatient carts 3. Data processing with help of statistical methods VI CONCLUSIONS, AREA OF APPLICATION AND FORMS OF IMPLEMENTATION Conclusions: 1.Patients with early stage of primary extranodal DLBCL are defined with high frequency of the impartial responces. The main response is complete remission. . 2. Two groups of patients with early stages of DLBCL have not got valuable difference in the impartial responces after first-line therapy. 3.The level of LDH has been more high in the group of patients with primary extranodal form of DLBCL. The more high level of LDH has highly likely been assotiated with the disease progression after first-line therapy. 4.The connection beetween non-GCB molecular type of lymphoma and the worst response to first-line therapy has been shown for patients with primary extranodal forms of DLBCL. 5.Patients on early stages of primary extranodal form of DLBCL have got positive prognosis and high levels of general and evidence-free survival. Field of application: hematology, clinical oncology Forms of implementation: Use of research results for optimization of the indifidual drug therapy for patients with DLBCL in future