Prognostic factors for operated patients with stage 1 non-small cell lung cancer

Abstract

Аннотация к дипломной работе на тему: «Факторы, влияющие на прогноз пациентов, оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого I-II стадии». Работа включает: 62 страницы, 13 таблиц, 12 рисунков и 166 использованных литературных источников. Цель исследования: Улучшить отдаленные результаты хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого I-II стадии. Введение: Рак легкого является наиболее распространенным типом рака и ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире. На сегодняшний день основным фактором прогноза больных НМРЛ считается стадия опухоли, основанная на классификации TNM. Однако отдаленные результаты хирургического лечения пациентов с одной и той же стадией могут сильно отличаться, что, вероятно, связано с другими факторами прогноза, не включенными в современную классификацию. Материал и методы: В ретроспективное исследование были включены данные клинического обследования и лечения 394 пациентов c диагнозом НМРЛ I-II стадии, находившихся на лечении в Центре Интенсивной Пульмонологии и Торакальной Хирургии СПб ГБУЗ ГМПБ №2 с октября 2003 по декабрь 2017 года. Кроме того, было проведено исследование уровня экспрессии CD8, PD-L1, ALDH-1 и CD44 у 14 пациентов с ранним прогрессированием НМРЛ I-II стадии с использованием метода иммуногистохимии. Результаты: Возраст больше 70 лет является достоверным неблагоприятным фактором в отношении прогноза заболевания у пациентов с I-II стадией НМРЛ (p<0,05). Также, 5-ти летняя выживаемость пациентов с низким индексом Чарльсон (CCI < 5) значительно выше, чем выживаемость больных с высоким уровнем коморбидности (p<0,05). Мы определили оптимальное пороговое значение SUV равное 6. Общая и онкоспецифическая выживаемость пациентов при SUV первичной опухоли < 6 значительно выше (p<0,05). Высокие значения индекса системного воспаления и нейтрофильно-лимфоцитарного индекса ухудшают отдаленные результаты хирургического лечения и являются неблагоприятными прогностическими факторами у больных, оперированных по поводу I и II стадий НМРЛ (p<0,05). Значимых различий в выживаемости в зависимости от гистологического типа, клинико-анатомической формы рака и тромбоцитарно-лимфоцитарного индекса получено не было. В нашем исследовании 21% (n=3) пациентов с ранним прогрессированием опухоли не имели экспрессии PD-L1 в первичной опухоли, а у 79% (n=11) была выявлена низкая и высокая экспрессия данного маркера. У 58% (n=8) пациентов не выявлялась экспрессия СD8, 28% (n=4) имели низкую экспрессию и лишь 14% (n=2) - высокую. Нами было выявлено, что большинство, 79% (n=11) пациентов, с ранним прогрессированием опухоли после радикальных операций по поводу I-II стадии НМРЛ имело экспрессию маркеров стволовых клеток ALDH и CD44 в опухоли. Заключение: У пациентов оперированных по поводу I-II стадии НМРЛ возраст старше 70 лет, индекс Чарльсон более 5, высокое значение SUV (> 6) первичной опухоли при ПЭТ, повышение индекса системного воспаления и нейтрофильно-лейкоцитарного индекса являются неблагоприятными прогностическими факторами. Выявленные нами тенденции экспрессии PD-L1, CD8, ALDH и CD44 позволяют предположить, что в основе раннего прогрессирования опухоли могут лежать особенности противоопухолевого иммунитета, а также количество опухолевых стволовых клеток.Abstract to the thesis: « Prognostic factors for surgicaly treated patients with stage I-II non-small cell lung cancer». The work includes: 62 pages, 13 tables, 12 figures and 166 references. The objective of the study: Improvement of the long-term results of surgical treatment of patients with I-II stage non-small cell lung cancer. Introduction: Lung cancer is the most frequent type of cancer and the leading cause of cancer mortality in the world. Nowadays TNM stage of lung cancer is considered to be the most important prognostic factor. However, the long-term results of surgical treatment of patients with the same stage of cancer is different, that may be explained by additional prognostic factors that are not included in the current classification. Materials and methods: A retrospective study included data from a clinical examination and treatment of 394 patients with I-II stage NSCLC who underwent surgical treatment at the State Multidisciplinary Hospital №2 from October 2003 to December 2017. In addition, the present study explored the expression level of CD8, PD-L1, ALDH-1 and CD44 using immunohistochemistry in 14 patients with progression of early-stage NSCLC. Results: Age over 70 is a significantly unfavorable prognostic factor for patients with early stage NSCLC (p<0,05). The 5-year survival rate for patients with low Charlson Comorbidity Index (CCI <5) is significantly higher than the survival rate for patients with a high level of comorbidity index (p <0.05). We defined the optimal cut-off values of SUV=6. The overall and cancer-specific survival of patients with SUV of primary tumor <6 is significantly higher (p <0.05). High level of systemic immune-inflammation index and neutrophil-lymphocyte ratio were independent factors of poor prognosis in surgically treated patients with I-II stages of NSCLC. There were no significant differences in survival depending on the histology, tumor location and platelet-lymphocyte ratio. In our study, 21% (n = 3) of patients with early tumor progression did not have PD-L1 expression in primary tumors, and 79% (n = 11) showed low and high expression of this marker. In 58% (n = 8) of patients CD8 expression was not detected, 28% (n = 4) had low, and only 14% had (n = 2) high expression. At the same time, we found that the majority of patients with early cancer progression 79% (n = 11) had the expression of stem cell markers ALDH and CD44 in the tumor. Conclusions: In surgically treated patients with early stage NSCLC age over 70 years, Charlson Comorbidity Index more than 5, high value of SUV (> 6) of primary tumor, increased systemic immune-inflammation index, neutrophil-lymphocyte ratio are the important predictors of poor survival after radical surgery for stage I-II NSCLC. The features of expression of PD-L1, CD8, ALDH, and CD44 could explain the reasons of early tumor progression based on the peculiarities of antitumor immunity and the presence of tumor stem cells.