Synthesis optimisation of 6-(18F)fluoro-L-DOPA, a major class of an amino acid PET radiotracer

Abstract

Изучена эффективность реакции нуклеофильного радиофторирования серии новых 4,5-замещённых нитробензальдегидов с эфирными защитными группами, обладающими длинной углеродной цепью и разветвлённой структурой, для оценки возможности их использования в качестве предшественников в синтезе 6-[18F]-L-ФДОФА, важнейшего радиотрейсера для исследований мозга методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Из них 4,5-диэтоксиметокси-2-нитробензальдегид обладает оптимальными характеристиками ввиду высокого и стабильного выхода в реакции радиофторирования (79±11%, n=10, [К/2.2.2.]+18F-, ДМФА, 155оС, 10 мин) и возможности удаления защитных групп в мягких условиях, (6N HCl, 120оС, 10 мин), пригодных для использования в автоматизированных модулях синтеза 6-[18F]фтор-L-ДОФА.

Nucleophilic radiofluorination efficiency has been evaluated for a series of novel 4,5-substituted nitrobenzaldehydes with ether groups and long branched structure, for their potential application as precursors in a synthesis of 6-[18F]-L-FDOPA, the important radioptracer for positron emission tomography (PET). Due to high and stable radiochemical yield (79±11%, n=10; [K/2.2.2.]+18F-, DMF, 155oC, 10 min) for 4,5-bis(ethoxymethoxy)-2-nitrobenzaldehyde and easier removed protecting groups (6N HCl, 120oC, 10 min), the choice of this compound as a precursor in the automated synthesis 6-[18F]-L-FDOPA is preferable.