Mammalian and human emotional stress as modificator of genetic damage induces by xenobiotics

Abstract

In introduction a short review of Emotional Stress' (ES) physiological and genetic effects have to be done. On the basis of H. Selye', M. Lobashov' and J. Kerids' conception and quoted data the hypothesis of ES' potency to modify xenobiotic-induced mutagenic effects have been formulate. For verify this hypothesis effects of ES in complex with antitumor drug Cyclophosphamide (CP) and with benzodiazepinic tranquilizer Fenazepamum (FZ) were studied in long murine experiments. Results of these experiments demonstrates that ES (in dependence of the duration) can increase or decrease mutagenic effects of CP and FZ. Moreover, all of the factors investigated as well as drugs' action in complex with ES, induced synchronic alteration of Selye' triad parameters and similar ones in dynamics and levels of bone marrow and thymus genetic damage. Adaptive answer of an organism simplest mathematical model have been constructed on the base of these data. This model proves the connection between sensitivity of genome to genotoxicants action and adaptive processes activity. As a result the hypothesis of ES level using as a general index for human adaptive answer estimation and, consequently, as prognostic criteria for human genome' sensitivity to environmental mutagens have been formulated. Results of genetic-psychological investigations of oil-refinery workers (30 persons 4- 15 persons as conditional control, Jaroslavl town) and cut glass factory (26 persons +12 persons as conditional control, Diadkovo town) and toxic-psychological investigation of 272 Muscovites (living in 4 different regions) have been demonstrated. These data permits to use the ES evaluation as a basis for previous high genetic risk group forming. In this context we conclude that the two-step scheme of genetic-psychological investigation may be correct.

Приведен краткий обзор данных литературы о физиологических и генетических эффектах эмоционального стресса (ЭС). На основании концепций Г. Селье, М. Лобашова и Ю. Керкиса и цитированных исследований высказано предроложение о том, что ЭС может быть модификатором мутагенных эффектов ксенобиотиков. Результаты экспериментов на мышах доказывают, что ЭС в зависимости от длительности воздействия обладает способностью к изменению мутагенных эффектов циклофосфамида и феназепама. Показано, что все изученные виды воздействий, так же как и действие лекарственных препаратов на фоне ЭС, вызывают синхронное изменение параметров триады Селье и сходные но динамике и уровню генетические эффекты в тканях тимуса и костного мозга мышей. Использование простейшей модели развития адаптивного ответа организма, построенной на основе экспериментальных данных, доказывает связь межд} чувствительностью I енома к действию генотоксикантов и активностью процессов адаптации. Эти данные позволили предположить возможность использования степени выраженности ЭС в качестве интегрального показателя для оценки уровня адаптивного ответа организма человека к действию комплекса мутагенов окружающей среды и. следовательно, для прогноза чувствительности генома к действию средовых генотоксикантов. Результаты генетико-психологических обследований рабочих нефтехимического (30 человек + 15 человек - условный контроль) и хрустального (26 человек + 12 человек - условный контроль) производств и токсико-психологического обследования жителей 4 районов Москвы (272 человека) позволяют использовать оценку степени выраженности ')С } человека как основу для первичного формирования групп повышенного генетического риска. Предлагается двухэтапная схема проведения генетико-психологических обследований разных групп взрослого населения.