Carcinogens: characteristics, regularities, mechanisms of action

Abstract

The key role for cancer genesis are played a various environmental factors, which called as a carcinogens. The characteristic of natural and anthropogenic sources of carcinogens is present. The main-used classification of carcinogenic factors has been elaborated by 1ARC (International Agency for Research on Cancer). In this classification the all known carcinogens were divided on 4 groups of evidence of carcinogenicity for humans according epidemiological and experimental data, as well as results of short-term tests. In last decade the classification of carcinogens based on modern views of mechanisms of their action has been suggested. The regularities of (latent period of tumor development, «dose-effect», «exposure-effect», morphology of tumor development, synergistic effects of carcinogens, etc) and mechanisms of carcinogenesis. Taking into consideration that carcinogenesis is represent a multistage process, the characteristics of initiation and it phase (biotransformation of xenobiotics to their reactive-able forms, interaction of active metabolites with DNA, fixation of induced lesions), promotion, as well as a progression and metastasing. The conception of «oncogene» is discussed and lists of dominant and recessive (supressive) oncogens is checked. It is stressed that search and research of causes of cancer and mechanisms of actions of carcinogens are placed in field of ecological genetics (ecogenetics).

В происхождении рака доминирующую роль играют факторы окружающей среды -канцерогены. Дана характеристика природных и антропогенных источников канцерогенов. Наибольшим признанием пользуется классификация МАИР <Международное агентство изучения рака), согласно которой все опухолеродные факторы на основании эпидемиологических и экспериментальных данных, а также результатов краткосрочных биопроб ранжированы по степени доказательности канцерогенной опасности для человека. Эта классификация удобна с практических позиций, но в последнее десятилетие предложен подход, основанный на современных представлениях о механизмах действия канцерогенов. Рассмотрены закономерности (латентный период развития опухолей, синергетические эффекты канцерогенов, возрастные особенности) и механизмы канцерогенеза. Принимая во внимание. что канцерогенез — многостадийный процесс, приведены характеристики инициации и ее фаз (биотрансформация ксенобиотиков в реактивные формы, взаимодействие канцерогенных метаболитов с ДНК. фиксация индуцированных изменений), промоции, а также прогрессии и метастазирования. Рассмотрена концепция онкогена и приведены перечни доминантных и рецессивных (супрессорных) онкогенов. Особо подчеркивается, что поиски и изучение причин рака и механизмов действия канцерогенов лежат в области экологической генетики (экогенетики)