Development of a synthesis method of fluoroalkyl-containing pyrazolyl diazomethanes

Abstract

Выпускная работа дипломанта А. Адамова посвящена изучению реакций фторированных диазодикетонов с N,N-(диалкиламино)-пропинами и разработке на этой основе метода синтеза неизученных ранее фторалкилсодержащих пиразолилдиазометанов, которые представляют интерес, как прекурсоры биологически активных веществ и фармакологических препаратов.

В результате проведенного исследования, установлено, что направление реакций фторалкилсодержащих диазодикетонов с (диалкиламино)пропинами определяется структурными факторами реагентов и может приводить либо к реакциям [2+2]-циклоприсоединения, с образованием 4-(трифторметил)замещенных пиразолов, либо к [3+2]-циклоприсоединению с получением 3-(гептафторацил)замещенных пиразолов.

Показано также, что 3-ароилзамещенные пиразолы легко реагируют с тозилгидразином, давая с выходами до 77% соответствующие гидразоны, превращение которых в арил(пиразолил)диазометаны в стандартных условиях реакции Бамфорда-Стивенса сопровождается разложением целевых диазосоединений. В то же время, применение в этой реакции гидрида натрия в безводной среде в присутствии трифенилфосфина как “ловушки” образующихся диазосоединений дает фосфазины арил(пиразолил)диазометанов с выходами до 70%.

thesis of student A. Adamov is devoted to studying the reactions of fluorinated diazodiketones with N,N-(dialkylamino)-propynes and development on this basis of the method of synthesis previously unexplored fluor-containing pyrazolyldiazomethanes, that are interest as precursors of biologically active substances and pharmaceuticals.

The study found that the direction of fluor-containing diazodiketones reactions with (dialkylamino)- propynes is determined by structural factors and reagents can lead to reactions either as [2 + 2] cycloaddition to form 4 - (trifluoromethyl) substituted pyrazoles or as [3+ 2] cycloaddition to give 3 - (heptafluoralkyl) substituted pyrazoles.

It is also shown that 3-aryl substituted pyrazoles react readily with tosyl hydrazide giving yields of up to 77% of the corresponding hydrazones, conversion of which into aryl (pyrazolyl) diazomethane using standard conditions of Bamford-Stevens reaction is accompanied by decomposition of targeted diazo compounds. At the same time, the use in this reaction of sodium hydride in an anhydrous environment in the presence of triphenylphosphine as a "trap" of the resulting diazocompound gives phosphosines of aryl(pyrazolyl)diazomethanes with yields up to 70%.