The modern methods of hepatosis medicamentous treatment in pregnant women

Abstract

Связанные с беременностью заболевания печени поражают до 3% женщин. Ранний токсикоз является одним из самых частых осложнений 1 триместра беременности. Проблема лекарственных гепатопатий приобрела особую актуальность в последние десятилетия в связи с тенденциями к полипрагмазии, ростом употребления лекарственных препаратов населением в том числе при беременности Подбор безопасных и эффективных гепатопротекторов, которые могут применяться у беременных во всех случаях функционального расстройства печени, является актуальным вопросом Цель исследования: Оценка эффективности и безопасности препарата Гептронг, раствора низкомолекулярных сахаров, применяемого в качестве гепатопротектора в 1 триместре беременности у пациенток с функциональными расстройствами печени на фоне раннего токсикоза и/или лекарственной гепатопатии. Задачи исследования: 1. Изучить существующие методы традиционной и современной (на примере препарата Гептронг) медикаментозной терапии раннего токсикоза и лекарственной гепатопатии; 2. Оценить состояния гепатобилиарной системы беременных с помощью ультразвуковых методов исследования; 3. Оценить динамику клинико-лабораторных показателей до применения терапии и после; 4. Провести сравнительную оценку традиционной, современной и немедикаментозной схем лечения раннего токсикоза и лекарственной гепатопатии и выбрать наиболее эффективный и безопасный метод; Материалы и методы: В исследование включено 70 пациенток. В основной группе 30 беременных с функциональными гепатопатиями, которые получали терапию препаратом Гептронг. (схема лечения:1-3 день по 3,0мл, 4-5 день по 6,0 мл, 6-7 день по 9,0 мл, в дальнейшем доза уменьшается по 3,0 мл один раз в два дня, всего 10 дней). В группе сравнения 30 беременных со стандартным лечением, из них 15 пациенток с лекарственной гепатопатией (внутривенное введение эссенциальных фосфолипидов по 5,0 мл ежедневно - в течение 10 дней), и 15 пациенток с ранним токсикозом (инфузионная терапия солевых растворов и метоклопрамида по 2,0 мл в течение 10 дней), а также 10 беременных с ранним токсикозом без медикаментозных методов лечения, с применением методик психокоррекции. Беременным проводился сбор анамнеза и физикальное обследование (вес, рост, ИМТ, общее состояние систем и органов); Клинико-лабораторные исследования. «Печеночная панель»: АЛТ, АСТ, ОЩФ, ГГТ, билирубин, желчные кислоты; Липидограмма: общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, триглицериды; Глюкоза, ферритин, СРБ. Определение антирадикальной активности, коньюгированных диенов; Ультразвуковое исследование гепатобилиарной системы Accuvix A30 (Samsung Medison); Определение достоверности различий между сравниваемыми группами или подгруппами с помощью критерия Фишера (F) и хи-квадрат в STATISTICAv.6.0; Результаты: Из результатов ультразвукового исследования гепатобилиарной системы выявлено, что помимо лекарственной нагрузки, фактором риска развития функциональных расстройств печени во время беременности являются УЗ-признаки стеатоза, дискинезии желчевыводящих путей, аномалии развития желчного пузыря. На фоне применения препарата Гептронг беременные с ранним токсикозом отмечали уменьшение клинических проявлений через 2,3±0,8 дней; к моменту окончания терапии у всех пациенток полностью отсутствовала рвота, исчезновение тошноты - у 80%, что не наблюдалось в группах сравнения. По результатам лабораторных исследований нормализация нормализация аланинаминотрансферазы (≤40 Ед/л) произошла у 80% беременных основной группы (p < 0,01) и у 66% (p < 0,01) при терапии эссенциальными фосфолипидами. Нормализация аспартатаминотрансферазы (≤40 Ед/л) произошла соответственно у 90% (p < 0,01) и 33,3% (p = 0,03). Достоверное снижение уровня желчных кислот (с 8,49 ± 2,1 мкмоль/л до 2,74 ± 1,1 мкмоль/л; p < 0,05) и улучшение показателей антиоксидантной системы – повышение общей антирадикальной активности (с 804,0 ± 10,5 мкмоль/л до 839,0 ± 11,0 мкмоль/л; p < 0,05) и снижение уровня диеновых конъюгатов (с 3,77 ± 0,2 мкмоль/л до 3,26 ± 0,1 мкмоль/л; p < 0,05) – наблюдались в основной группе. Ряд других показателей «печеночной панели» имел тенденцию к улучшению только в основной группе: незначительное повышение уровня глюкозы в плазме крови с 4,25±0,28 до 4,51±0,47 ммоль/л, увеличение уровня ферритина в сыворотке крови на 21,7±10,1%, повышение уровня гемоглобина с 112±1,18 до 118±1,12 г/л. Снижение СРБ с 9,37±2,2 до 5,26±1,7 г/л Из показателей липидограммы отмечена тенденция к снижению уровней общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП. Заключение: Выбор препаратов у беременных женщин с ранним токсикозом и лекарственными гепатопатиям крайне ограничен. Гептронг является эффективным препаратом из группы гепатопротекторов, который существенно улучшает состояние беременных при раннем токсикозе и способствует снижению печеночных трансаминаз и желчных кислот у беременных с лекарственными гепатопатиями. Благодаря отмеченному противовоспалительному и выраженному антиоксидантному действию, чего не наблюдается при традиционной медикаментозной терапии, препарат может использоваться для профилактики поздних акушерских осложнений.

Pregnancy-related liver disease affects up to 3% of women. Early toxicosis is one of the most frequent complications of the 1st trimester of pregnancy. In view of the development of the pharmacological industry, the problem of drug-induced hepatopathies has become urgent. The search for safe and effective hepatoprotectors that can be used in pregnant women in all cases of functional liver disorder is an urgent issue. The aim of my work was to compare the efficacy and safety of conventional therapy with Heptrong therapy in the first trimester of pregnancy in patients with functional liver disorders against the background of early toxicosis and/or drug-induced hepatopathy. Research objectives: 1. to study the existing methods of traditional and modern (on the example of the drug Heptrong) drug therapy of early toxemia and drug-induced hepatopathy; 2. to evaluate the state of the hepatobiliary system of pregnant women by ultrasound examination; 3. to evaluate the dynamics of clinical and laboratory parameters before and after therapy; 4. to conduct a comparative evaluation of traditional, modern, and non-medicinal treatment regimens for early toxemia and drug-induced hepatopathy and to choose the most effective and safe method; Materials and Methods: The study included 70 patients. The main group included 30 pregnant women with functional hepatopathies who received therapy with Heptrong. (The treatment regimen: Days 1-3, 3.0 mL; Days 4-5, 6.0 mL; Day 6-7, 9.0 mL; thereafter the dose was reduced to 3.0 mL once every two days, for a total of 10 days). The control group consisted of 30 pregnant women with standard treatment, including 15 patients with drug-induced hepatopathy (intravenous administration of essential phospholipids, 5.0 ml daily for 10 days) and 15 patients with early toxemia (infusion therapy with saline and metoclopramide 2.0 ml for 10 days) and 10 pregnant women with early toxemia without medical treatment and with the use of psychological correction techniques. Pregnant women underwent anamnesis and physical examination (weight, height, BMI, general state of systems and organs); Clinical and laboratory tests. "Liver panel": ALT, AST, ALP, GGT, bilirubin, bile acids; Lipidogram: total cholesterol, HDL, LDL, VLDL, triglycerides; Glucose, ferritin, CRP. Determination of antiradical activity, conjugated dienes; Ultrasound examination of hepatobiliary system Accuvix A30 (Samsung Medison); Determination of significance of differences between compared groups or subgroups using Fisher's test (F) and chi-square in STATISTICAv.6.0; The results of ultrasound examination of the hepatobiliary system revealed that, in addition to drug load, ultrasound signs of steatosis, biliary dyskinesia, and gallbladder abnormalities were risk factors for the development of functional liver disorders during pregnancy. Against the background of Heptrong therapy, pregnant women with early toxemia noted a decrease in clinical manifestations after 2.3±0.8 days; by the end of therapy, vomiting was completely absent in all patients, and nausea disappeared in 80% of cases, which was not observed in the comparison groups. The normalization of alanine aminotransferase (≤40 U/l) was seen in 80% of the pregnant women in the main group (p < 0.01) and in 66% (p < 0.01) during therapy with essential phospholipids. Normalization of aspartate aminotransferase (≤40 U/l) occurred in 90% (p < 0.01) and 33.3% (p = 0.03), respectively. A significant decrease in bile acids (from 8.49 ± 2.1 μmol/L to 2.74 ± 1.1 μmol/L; p < 0.05) and an improvement in antioxidant system parameters - an increase in total antiradical activity (from 804.0 ± 10.5 μmol/L to 839.0 ± 11.0 μmol/L; p < 0.05) and decreased levels of diene conjugates (from 3.77 ± 0.2 μmol/L to 3.26 ± 0.1 μmol/L; p < 0.05) were observed in the main group. Several other "liver panel" indices tended to improve only in the main group: a slight increase in plasma glucose from 4.25±0.28 to 4.51±0.47 mmol/l, an increase in serum ferritin by 21.7±10.1%, an increase in hemoglobin from 112±1.18 to 118±1.12 g/l. A decrease in CRP from 9.37±2.2 to 5.26±1.7 g/l. A trend toward lower levels of total cholesterol, LDL, and VLDL was noted in the lipidogram. Conclusion: The choice of drugs in pregnant women with early toxicosis and drug-induced hepatopathies is extremely limited. Heptrong is an effective drug from the group of hepatoprotectors that significantly improves the condition of pregnant women with early toxemia and helps to reduce hepatic transaminases and bile acids in pregnant women with drug-induced hepatopathies. Due to the marked anti-inflammatory and pronounced antioxidant effect, which is not observed with traditional drug therapy, the drug can be used for the prevention of late obstetric complications.