Determination of Mo in blood for investigation of pharmacokinetics and toxicity of a novel radiomitigator BP-C2

Abstract

В настоящей работе была разработана методика прямого определения молибдена в крови для изучения фармакокинетики нового радиомитигатора ВР-С2. Определение молибдена в крови проводили с использованием метода атомно–абсорбционной спектрометрии с электротермическим способом атомизации. Для устранения мешающих влияний, характерных для метода, использовали зеемановскую коррекцию неселективного поглощения, атомизаторы с интегрированной платформой Львова, оптимизацию температурно-временной программы нагрева атомизатора. Были оценены метрологические параметры: предел обнаружения молибдена составил 10 пг, воспроизводимость составила 5 – 9%. Правильность методики была доказана с использованием стандартного образца состава крови. Была изучена фармакокинетика нового радиомитигатора ВР-С2 на стадии доклинических испытаний. Для исследований было использовано 6 крыс. Животные получали ежедневно раствор препарата ВР-С2 из расчета 100 мкг/кг. Препарат вводили в течениe 14 суток. По разработанной методике было проанализировано 42 пробы крови крыс. Была построена фармакокинетическая кривая для курсового введения препарата. Показано, что достижение терапевтической концентрации наступает на 4-е сутки, средняя терапевтическая концентрация составляет 912 мкг/л, время полувыведения 6,8 суток. На основании полученных данных можно сделать вывод об эффективности разработанной методики для проведения доклинических испытаний.

A method of direct molybdenum determination in whole blood for pharmacokinetics investigation of new radiomitigator ВР-С2 has been developed. An atomic absorption spectrometry with electrothermal atomization method was used. To eliminate the interferences influence Zeeman background absorption correction system, atomizers with L’vov integrated platform and optimization of the temperature-time program for atomizer’s heating were employed. Analytical parameters of the method developed were estimated: molybdenum limit of detection – 10 pg, relative standard deviation was in the range 5 – 9%. Accuracy was proved by Seronorm standard reference material. Preclinical pharmacokinetics of a new radiomitigator ВР-С2 was studied. 6 rats were intentionally exposed to ВР-С2 solution (100 µg/kg) during 14 days. The developed technique was applied for 42 blood samples analyzing taken from the rats. Pharmacokinetic curves were assessed for course administration. It is shown that therapeutic concentration is achieved on the 4th day of therapy, the average therapeutic concentration – 912 µg/L, elimination half-life – 6.8 days. Based on data obtained one can conclude that the developed method is effective for preclinical studies.