OТЗЫВ  на выпускную квалификационную работу бакалавра  "Синтез и превращения азотистых производных 4-ацил-5-алкоксиизоксазола"  студента 4 курса Институт химии СПбГУ  Иванова Виктора Константиновича.  Работа посвящена разработке метода синтеза производных N-амино-1Н-пиразола на основе ката-литической изомеризации гидразонов 4-ацилизоксазола. Многие лекарственные средства, в том числе наиболее продаваемые, представляют собой разнообразные производные гетероциклов, входящих в список так называемых привилегированных структур медицинской химии. К таким структурам относится и пиразол, пятичленный гетероцикл, содержащий два связанных между собой атома азота. Производные N-аминопиразола, в частности, проявляют антипротозойную активность, а также запатентованы в качестве средств для лечения депрессии  и сердечной недостаточности. Помимо биологической активности производные N-аминопиразола представляют интерес в качестве лигандов для получения новых комплексов металлов и красителей. N-Аминопиразолы широко применяются в синтетической практике для получения разнообразных азотсодержащих гетероциклов. Основным методом получения N-аминопиразолов являются элетрофильное аминирование атома азота пиразолов. Реже применяются рециклизации гидразинил-замещенных изоксазолов, гетероциклизации с участием азидов, восстановление нитро-производных. Так, термическая изомеризация изоксазол-5-илгидразинов дает 1-аминопиразолин-5-оны. Фотохимические изомеризации изоксазолопиридинов, содержащих гидразинильный заместитель в азиновом кольце дают с невысокими выходами производные N-аминопиразола, конденсированные соответствующим азином. Каталитические трансформации изоксазолов ведущие к образованию производных N-аминопиразола неизвестны. В нашей лаборатории проводятся исследования, направленные на разработку новых каталитических методов синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений. Особый интерес представляют реакции изомеризации, как 100% атом-экономные реакции, легко доступных гетероциклических соединений в менее доступные. В связи с этим в настоящей работе была поставлена цель разработать метод синтеза производных N-амино-1Н-пиразола на основе каталитический изомеризации гидразонов 4-ацилизоксазолов. Для достижения поставленной цели были поставлены и решены следующие задачи: (1) Синтез 4-ацилизоксазолов; (2) нахождение условий получения гидразонов из 4-ацилизоксазолов, синтез гидразонов и установление их строения; (3) исследование изомеризации гидразонов 4-ацилизоксазолов, включающее поиск оптимальных условий и катализаторов, а также доказательство строения продуктов реакций. В результате выполнения работы были получены ранее неизвестные 2,4-ДНФ гидразоны ряда 4-ацил-5-метоксиизоксазолов с высокими выходами; показано, что гидразоны образуются в виде смесей (E)- и (Z)- изомеров относительно C=N-связи, которые могут быть разделены хроматогра-фически; установлено, что (E)- и (Z)-изомеры гидразонов не превращаются друг в друга при нагревании из-за высокого барьера E/Z- изомеризации; установлено, что гидразоны претерпевают пере-группировку, катализируемую Fe(II), с образованием метил-N-аминопиразол-4-карбоксилатов; в мягких условиях изомеризации выделен 2Н-азирин, который при нагревании превращается в соответствующий пиразол, что позволяет сделать заключение о протекании домино изомеризации гидразон-пиразол через промежуточное образование азирина; установлено, что (E)-гидразоны при катализе Fe(II) селективно перегруппировываются в пиразолы с высокими выходами как при комнатной температуре, так и при нагревании, тогда как (Z)-гидразоны в мягких условиях дают более низкие выходы пиразолов, чем при нагревании из-за побочных процессов. Выпускная квалификационная работа Иванова В. К. заслуживает оценки “отлично”. Неправомерных заимствований нет.   Научные руководители работы профессор, доктор химических наук                                                                     А.Ф.Хлебников к.х.н.                                                                                                                         Е.Е.Галенко