РЕЦЕНЗИЯ на выпускную квалификационную работу (уровень/степень образования: магистратура, направление подготовки: «Химия») студента Института Химии Санкт-Петербургского государственного университета Марченко Сергея Алексеевича «Исследование пространственного строения тритерпеноидов и их производных методом ЯМР»  Выпускная квалификационная работа Марченко Сергея Алексеевича является логичным продолжением исследований, проводимых в течение многих лет в стенах Института Химии Санкт-Петербургского государственного университета по установлению строения и изучения внутримолекулярной подвижности стероидных систем методом спектроскопии ЯМР. Хорошо известно, что биологическая активность химических соединений зависит от пространственного строения молекул. Следовательно, экспериментальная информация о пространственной организации биологически активных структур позволяет эффективно моделировать взаимодействие субстрата с активным центром фермента, что в конечном счете позволяет более рационально использовать время и средства на разработку новых лекарственных препаратов. В этой связи представленное исследование, направленное на установление пространственного строения тритерпеноидов и их производных методом ЯМР безусловно, является актуальным. Работа изложена в классическом стиле и состоит из введения, двух глав (литературного обзора и обсуждения результатов), экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения, в котором представлены несколько примеров графического определения скоростей кросс-релаксации и различные спектры ЯМР изученных соединений. Она содержит 7 таблиц и 24 рисунка, существенно облегчающих восприятие достаточно сложного материала и понимание методологии исследования. В литературном обзоре (Глава 1) отмечается, что наиболее распространенным средством установления структуры тритерпеноидов до последнего времени являлся метод спектроскопии ЯМР на ядрах 13С. В отличие от этого подхода Сергеем Алексеевичем обосновывается возможность применения результатов анализа спектров ЯМР на ядрах 1Н и преимущества использования ядерного эффекта Оверхаузера (ЯЭО) [в сравнении со структуроподобными стероидами] и вицинальных констант спин-спинового взаимодействия 3JH-H для конформационного анализа тритерпеноидов.  В главе 2 «Обсуждение результатов» подробно излагаются и анализируются результаты экспериментального исследования. Выбрав для установления пространственного строения тритерпеноидов метод ЯМР 1Н, Сергей Алексеевич столкнулся с проблемой идентификации перекрывающихся сигналов в алифатической области этих спектров. Для решения задачи по отнесению всех сигналов в спектрах ЯМР 1Н исследованных соединений наиболее активно применялся метод селективной гомоядерной развязки скалярных взаимодействий 1Н{1H}, позволяющий упростить спиновые системы, а также методы корреляционной двумерной спектроскопии – DQF-COSY и NOESY.  Следующим важным этапом работы по  установлению пространственного строения тритерпеноидов явилось использование количественных оценок ЯЭО и вицинальных констант 3JH-H. Важно отметить, что, согласно полученным результатам, использование спектрометра ЯМР с рабочей частотой 300 МГц позволяет избежать выхода на нелинейный участок зависимости ЯЭО от параметра ωoτc, что делает возможным корректное применение калибровочного метода измерения расстояний.  Для соединения (1а) при экспериментальном определении скоростей кросс-релаксации регистрировались спектры NOESY при разных временах смешивания и в условиях неполной релаксационной задержки (режим Fast NOESY, подход PANIC). Кроме того, для повышения точности определения межпротонных расстояний в аксиально-симметричных тритерпеноидных молекулах была введена поправка на анизотропию диффузии, рассчитанная на основании экспериментальной оценки параметра анизотропии D║/D┴ с помощью сопоставления гетероядерных эффектов Оверхаузера в одной из метиленовых групп этой молекулы. В случае тритерпеноида (1а) сопоставление экспериментальных и расчетных межпротонных расстояний, а также сопоставление экспериментальных и расчетных вицинальных констант позволило автору сделать заключение о конформационной жесткости этой молекулы. В то же время использование аналогичного подхода при исследовании тритерпеноида (2а) дало возможность установить наличие быстрого (в шкале времени ЯМР) двухпозиционного равновесия в растворе, связанного с изменением конформации кольца А, и оценить соотношение конформеров при комнатной температуре. В экспериментальной части работы приведены условия получения и обработки спектров ЯМР, а также сведения об использованных компьютерных программах. Принципиальных замечаний по рецензируемой работе нет. В тексте в небольшом количестве встречаются опечатки: «стереоспицифических» (С. 7), «соединенениями» (С. 10), «циклогескановые» (С. 12), «муьтиплетные» (С. 16), «полущирина» (С. 26), вместо «Т.Р.Е.» (ссылка 29 на С. 64) должно быть «Трифонов Р.Е.»), которые не снижают общее благоприятное впечатление о работе. Таким образом, представленная выпускная квалификационная работа Марченко Сергея Алексеевича полностью отвечает требованиям, предъявляемым к работам такого профиля, и заслуживает оценки «отлично».  Рецензент,  доцент кафедры органической химии РГПУ им. А. И. Герцена,  кандидат химических наук по специальности 02.00.03 – органическая химия                                              Р.И. Байчурин